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鲁比卡丁是一种海鞘素衍生物，对小细胞肺癌、BRCA1/2突变乳腺癌、晚期子宫内膜癌及染色体易位所致肉瘤等均有显著的治疗效果。鲁比卡丁可与DNA小沟中的鸟嘌呤残基相结合，形成鲁比卡丁-DNA加合物，促使RNA聚合酶Ⅱ降解，诱导DNA双链断裂并阻止DNA修复，最终使细胞周期紊乱并导致细胞死亡。本文主要对鲁比卡丁减少肿瘤相关巨噬细胞，调节肿瘤微环境的作用机制进行介绍。
体外实验显示鲁比卡丁可诱导单核细胞凋亡，减少炎症细胞因子
细胞学实验显示，对人血液中的单核细胞给予不同浓度的鲁比卡丁，单核细胞凋亡与鲁比卡丁浓度成依赖性。进一步探究鲁比卡丁对趋化因子的影响，结果显示低浓度的鲁比卡丁在髓细胞和肿瘤细胞可选择性地使炎症细胞因子（CCL2和CXCL8）和血管内皮生长因子（VEGF）显著降低。此外，低浓度的鲁比卡丁可显著降低炎症细胞因子CCL2的迁移和黏附能力。
体内试验显示抗肿瘤作用，可调节肿瘤微环境
既往实验显示野生型纤维肉瘤对标准剂量的鲁比卡丁高度敏感，因此该研究观察了鲁比卡丁对携带纤维肉瘤小鼠的治疗效果。结果体外对鲁比卡丁耐药的肿瘤细胞在体内试验中接受鲁比卡丁后显示了明显的抗肿瘤效果，表明鲁比卡丁对肿瘤微环境有一定作用。对鲁比卡丁干预后的荷瘤小鼠的循环单核细胞和组织巨噬细胞进一步分析发现，鲁比卡丁可选择性的减少体内循环单核细胞、脾脏巨噬细胞的数量和肿瘤微环境中TAM和血管的密度。以上研究结果证明了鲁比卡丁在体内的抗肿瘤作用和对肿瘤微环境的影响。
鲁比卡丁具有显著的体内抗肿瘤作用，并能调节肿瘤微环境。高剂量的的鲁比卡丁可诱导单核细胞和TAM快速凋亡；低剂量浓度时，鲁比卡丁可通过抑制肌动蛋白细胞骨架相关的基因表达影响单核细胞的黏附和迁移，同时抑制对肿瘤进展有重要作用的特定炎性介导因子和血管生成因子的产生。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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