曲替尼美格宁加达拉非尼治疗未分化甲状腺癌的疗效和安全性如何？

时间：2022.07.18作者： 浏览次数：290

甲状腺癌是一种疾病其中癌细胞在甲状腺的组织中形成。未分化甲状腺癌，是一种罕见，侵袭性类型的甲状腺癌。据美国卫生研究院估计将有53,990甲状腺癌的新病例和一个估计的 2,060死亡来自这个疾病在美国在2018年。未分化甲状腺癌，约占所有甲状腺癌的1至2百分率。

　　达拉非尼(Dabrafenib)是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM,在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1，NEK11，和LIMK1活性。部分BRAF基因突变，包括 BRAF V600E,可导致组成型激活BRAF激酶，刺激肿瘤细胞生长。曲美替尼(Trametinib,曲美替尼)是一个激酶抑制剂，可逆性抑制丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的活性。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的相关成员激活，其中包括MEK1和MEK2.

　　一项开放性临床试验证明了达拉非尼 + 曲美替尼治疗BRAF V600E突变阳性甲状腺未分化癌患者的有效性。该试验测定了达到肿瘤完全消失或部分缩小的患者所占比例(总缓解率)。在23名可评估患者中，57%的患者达到了部分缓解，4%的患者达到了完全缓解;在达到缓解的14名患者中，9名患者(64%)在6个月或更长时间内没有明显的肿瘤生长。

　　达拉非尼+曲美替尼联合疗法对甲状腺未分化癌患者的副作用与该联合疗法对其他癌症患者的副作用一致。常见的副作用包括发烧(发热)、皮疹、发冷、头痛、关节痛、咳嗽、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、肌痛(肌肉疼痛)、皮肤干燥、食欲减退、水肿、出血、高血压和呼吸困难。