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伊马替尼是FDA批准的首个治疗慢性粒细胞白血病(CML)的一线靶向药物,其疗效较传统的干扰素方案有了很大的提高,但伊马替尼受突变株的影响而产生耐药性。尼洛替尼是诺华在伊马替尼的基础上改进的第二代TKI药物,可对部分伊马替尼耐药菌株产生药物活性。因此,建议使用尼洛替尼治疗部分伊马替尼耐药患者。目前,研究评估了停用伊马替尼或尼洛替尼后的非治疗反应(TFR),但没有关于伊马替尼耐药后改用第二代TKI药物尼洛替尼后TFR的报告。
2012年12月至2013年12月,全球18个国家的63个中心收治了163名患者。其中126例(77%)符合进入TFR阶段的标准,因此停用尼洛替尼。在未进入TFR阶段的37名患者中,有11名脱落,另外26名患者继续接受治疗。TKI治疗和尼洛替尼治疗的中位时间分别为87.7个月和53个月。停药后48周内,73例(58%,95%可信区间49%~67%)仍处于TFR期,其中67例(53%,95%可信区间44%~62%)达到MR4.5,4例未达到MR4.5但仍处于MR4。直至96周,仍有67例(53%,95%可信区间44%~62%)处于TFR期。6例减少病例中,4例不符合MR4,2例脱落。
56名患者再次接受尼洛替尼治疗,52名患者(93%)在第96周再次达到MR4或MR4.5。事实上,在重复使用尼洛替尼12周或13.1周后,超过50%的患者分别达到MR4或MR4.5。其余4例未达标患者中,2例继续接受治疗,其余2例脱落。结果显示,大多数伊马替尼耐药后出现深分子反应(MR4或MR4.5)的慢粒患者在48周内仍能维持TFR状态。这一结果为伊马替尼耐药患者实现TFR提供了新的选择。
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