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达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E, BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65,0.5和1.84nM。达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM,在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1,NEK11,和LIMK1活性。部分BRAF基因突变,包括 BRAF V600E,可导致组成型激活BRAF激酶,刺激肿瘤细胞生长。达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)在体外和体内都对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞显示出抑制活性。达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)副作用有哪些该怎么处理?
1、葡萄膜炎(包括虹膜炎和虹膜睫状体炎)
达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)有一定的眼毒性,可监测病人的视觉体征和症状(如视力变化、畏光、眼痛)。如果诊断为虹膜炎,需进行眼部治疗(类固醇和散瞳剂),继续原剂量给予达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)。对于严重的虹膜炎和虹膜睫状体炎,需停药给予医学干预,对于持续6周以上的≧2级的葡萄膜炎需永久停止给予达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)。
2、心肌病
化疗药物致自由基产生,导致心肌细胞膜或线粒体生物膜结构损伤和通透性改变,从而导致心肌病,主要为左心室射血分数(LVEF)下降的症状和无症状左心室射血分数下降,在给药前和其后4周,12周以及每隔12周进行超声心动图评估LVEF。对有症状的心肌病或无症状的左心室射血功能下降>20%正常值下限的患者,停止给药直到心脏功能恢复(左心室射血功能下降≦10%正常值下限)时可原剂量继续给药。
3、精神疾患
抗肿瘤治疗中,难免会杀死部分正常细胞,导致机体免疫力下降。甲磺酸达拉菲尼/达拉非尼(Tafinlar)胶囊最常导致的精神疾患是头痛。轻微症状可不介入,适当调节心情,饮食营养搭配,适当锻炼,放松心情即可,或结合中药治疗减轻毒副作用,症状严重者可以服用谷维素或者安神补脑液等。
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