博舒替尼能抵消导致TKI耐药的BCR-ABL1突变吗？

时间：2022.07.18作者： 浏览次数：300

　　博舒替尼为一种强效的口服蛋白激酶Src/Abl双重抑制剂，2012年9月4日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）。一项I/II期试验的长期随访分析结果显示，博舒替尼为其它酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药或抵抗的慢性期CML患者提供了更持久的响应，并且安全性良好。研究发现很多基线因素如费城染色体阳性（Ph+）细胞计数可预测预后。

　　虽然，很多患者可以成功地接受伊马替尼或二代TKIs达沙替尼或尼罗替尼治疗，但仍有部分患者会发生耐药或难治，需要其它替代药物。博舒替尼可对抗大部分引起TKI抵抗的BCR-ABL1突变。该试验纳入119名对先前多种TKI方案抵抗或不耐受的CML患者，研究人员分析了长期随访结果，并发表于《美国血液学杂志》上。

　　中位治疗时间为8.6个月，中位随访期为32.7个月。在117名可评估的患者中，确认的完全血液学缓解（CHR）4年累积率为74%。52名患者达到了基线CHR,其中87%的患者经博舒替尼治疗后维持了确认的CHR；随访期间，65名未达基线CHR的患者中，63%达到了CHR.主要细胞遗传学响应累积率为40%，包括32%达到或维持完全细胞遗传学响应的患者。年龄≥65岁的患者细胞遗传学响应率低于较年轻的患者。另外，对伊马替尼抵抗或不耐受以及对达沙替尼抵抗的患者的细胞遗传学响应率也低于先前接受其它方案治疗的患者。中位CHR和细胞遗传学响应的持续时间均未达到。

　　4年时，治疗期间疾病进展或死亡发生率为24%，总生存率为78%。很多基线因素与长期预后有关：Ph+比率≤ 35% vs ≥ 95%可预测3个月和6个月时的主要细胞遗传学响应和完全细胞遗传学响应。对于先前经达沙替尼或尼罗替尼治疗后不发生响应的患者，总生存期低于其它患者；基线嗜碱性粒细胞增加也是无进展生存期降低的显著预测因子。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！