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帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂, HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加,导致染色质松弛的表观遗传学改变,导致转录激活。在体外,Farydak引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累,诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比,Farydak对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用,能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化,引发细胞周期终止和细胞凋亡,而不影响健康细胞。那么,多发性骨髓瘤新药帕比司他(Panobinostat)效果怎么样?
PANORAMA1研究是接受过1-3个疗程的复发或复发难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、安慰剂对照、双盲Ⅲ期试验。患者按 1:1被随机分配到两组——接受安慰剂或帕比司他,21天为一个周期( 20 mg,在1、3、5、8、10、12天 ,口服) ,无论是在用硼替佐米( 1.3 mg/m2,在 1、4 、8、11天,静脉注射)还是地塞米松( 20 mg,在1、2、4、5、8 、9、11、12天,口服)。
结果显示,共有768例患者纳入研究,其中387被随机分配到帕比司他、硼替佐米及地塞米松联用组,381例随机分到安慰剂、硼替佐米及地塞米松联用组。帕比司他组中位随访时间为6.47个月,安慰剂组中位随访时间为5.59个月。
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