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乳腺癌内分泌治疗真正的突破是CDK4/6抑制剂的应用。PALOMA-2和MONALEESA-2研究比较了CDK4/6抑制剂帕博西尼、瑞波西汀联合来曲唑和单独来曲唑治疗绝经后MBC患者的疗效，人权阳性，HER-2阴性。与单独使用来曲唑相比，CDK4/6抑制剂联合来曲唑可显著改善多相流。
Pa Bosini联合来曲唑延长mPFS达10.3个月(mPFS分别为24.8个月和14.5个月，P 0.001)瑞波西汀联合来曲唑在两年中期随访中未达到mPFS，与单独使用来曲唑(mPFS为14.7个月)相比，肿瘤进展风险降低了44%(HR=0.56，P0.0001)。经过18个月的中位随访，雷贝拉瑞姆组和安慰剂组的PFS率分别为63.0%和42.2%。
30%的hr阳性乳腺癌患者对内分泌治疗存在原发性耐药，几乎所有的hr阳性乳腺癌患者都存在继发性耐药。如何逆转内分泌治疗的耐药性成为近年来的研究热点。报道了氟维司群联合CDK4/6抑制剂帕博西尼治疗HR晚期乳腺癌的随机对照III期研究。结果表明，氟维司群联合帕博西尼与单药氟维司群相比，显著改善了PFS。Paloma 3研究表明，cdk4/6抑制剂联合内分泌药物可能是逆转内分泌耐药的新模式。
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