吉非替尼临床研究，fda批准吉非替尼用于治疗

ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特别是存在脑转移的患者，迫切需要增加一线治疗方案。一项III期的临床试验数据的公布，给这类患者带来了希望。与克唑替尼相比，布加替尼一线治疗ALK阳性NSCLC,具有更好的总缓解率和颅内缓解，该项试验数据也使得布加替尼扩大了适用人群。

　　获批历程

　　布加替尼是种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。2017年4月28日，美国FDA批准布加替尼用于治疗对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。2020年5月23日，美国FDA批准布加替尼一线治疗成人转移性ALK（间变性淋巴瘤激酶）突变的转移性NSCLC（非小细胞肺癌）。

　　临床试验

　　(ALTA 1L, NCT02737501) 是一项随机，开放标签，多中心的临床试验研究，招募患者为未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC的成年患者。共招募275名患者，随机分配至布加替尼组（137名） VS 克唑替尼组（138名）。要求患者根据当地的护理测试标准进行ALK重排，符合条件的患者在局部晚期或转移性环境中最多可以接受1项先前的化疗方案，并且需要ECOG评分为0-2.按照中枢神经系统是否存在转移，是否存在局部晚期或转移性疾病，进行随机分层分组。患者基线特征：中位年龄59岁（27-89岁）；55%女性；59%白人；39%亚洲人；39%的ECOG评分为0，56%的ECOG评分为1,；58%从未吸过烟；93%疾病IV期，27%的患者在局部晚期或转移性环境中接受过化疗；14％接受过CNS辐射；31％有骨转移；20％的人有肝脏转移；35%存在CNS骨转移。试验主要研究终点是由盲人独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），其他疗效研究终点是总缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），颅内ORR和颅内DOR.

　　试验结果显示，布加替尼 VS 克唑替尼中位无进展生存期（mPFS）为24个月 VS 11个月，使疾病进展风险降低了51%；总缓解率（ORR）为74% VS 62%，其中完全缓解（CR）为15% VS 9%，部分缓解（PR）为59% VS 53%；中位缓解持续时间（mDOR）为 未达到（NR） VS 13.8个月，缓解持续时间≥24个月比例为 51% VS 30%。根据RECIST v1.1对41例基线时可测量的CNS转移（最长直径≥10 mm）的患者，进行了颅内ORR和颅内DOR评估。

　　结果显示，布加替尼组（18名） VS 克唑替尼组（23名）颅内ORR为 78% VS 26%，其中颅内完全缓解（CR）为28% VS 0%，其中颅内部分缓解（PR）为50% VS 26%；颅内缓解持续时间≥24个月比例为 64% VS NE（未评估）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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