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2016 年,Bruix 等在 APASL 年会上分享了 Sharp 及 Oriental 两项研究的汇总分析,无论 HBV 或 HCV 感染状态如何,与安慰剂组相比,索拉非尼治疗各亚组患者具有一致的生存获益;但 HCV+患者可能生存获益更为显著。
Jackson等近期发表于 JCO 的一项荟萃分析同样对此问题进行了探索。该研究整合布立尼布、舒尼替尼、利尼伐尼和索拉非尼治疗进展期 HCC 的三项头对头 III 期临床研究数据,并对 HBV、HCV 感染状态和 OS 数据完整的 2863 例(88%)进行了 Meta 分析。
在 HBV-/HCV+亚组中,索拉非尼治疗的生存获益显著优于三个试验药物,该亚组中接受索拉非尼治疗的中位 OS 为 12.6 月,其他药物为 10.2 月;在 HBV+/HCV-亚组,三个试验药物和索拉菲尼治疗的生存获益可能相当;另外两个亚组,索拉非尼治疗的生存获益同样有优于三个试验药物的趋势。
该分析结果进一步表明,索拉非尼治疗进展期 HCC 的疗效总体优于其他三个试验药物,而 HCV+患者的生存获益可能更为显著。如何进一步提高HBV相关HCC患者的生存获益?从以上的研究结果来看,我们不禁需要思考:如何进一步优化 HBV 相关 HCC 患者使用索拉非尼治疗的生存获益?
近年的研究表明,HBV-DNA 的高载量是影响接受索拉非尼治疗的 HBV 相关 HCC 预后的独立危险因素;而国内的多中心回顾研究[7]提示,在索拉非尼基础上联合抗 HBV 治疗可显著延长进展期 HCC 患者的 OS(由 8.3 个月延长至12 个月)。这也提醒临床医生,在进展期 HCC 的治疗管理中需要加强对病毒载量的检测和联合抗病毒治疗,以保障索拉非尼的治疗获益。
上述提到的 Meta 分析纳入了三项选择索拉菲尼进行非劣效检验的III期临床研究,试验组为前期显示较好抗 HCC 潜力的三种试验药物,但最终均未达到预期研究终点。除了预期生存获益无法实现外,试验药物的耐受性亦不如索拉非尼,这也是导致研究结果不尽如人意的重要因素。
因此,从现有的循证医学证据来看,索拉菲尼依然是唯一批准用于进展期 HCC 治疗的靶向药物,并在 HBV、HCV 不同状态的亚组均有一致的生存获益,在索拉非尼治疗基础上联合抗病毒药物有利于进一步提高 HBV 相关 HCC 患者的生存获益。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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