奥贝胆酸(OCALIVA)的药理作用是什么？，奥贝胆酸是什么类型的药物

时间：2022.07.19作者： 浏览次数：307

PBC是由胆管发育不良或胆汁酸代谢紊乱导致的慢性胆汁淤积，使细胞膜脂质溶解，通透性改变，细胞内容物流出，最终进展为肝纤维化和肝硬化的一种疾病。目前，临床上治疗PBC的药物主要是奥贝胆酸，其主要通过细胞内信号分子丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径刺激肝胆分泌，并且保护上皮细胞免受胆汁酸的破坏。

　　胆汁酸肠肝循环是体内胆汁酸维持稳定的重要生理过程，其在体内是被动转运，因此胆汁酸转运体是调控胆汁肠肝循环的关键；胆汁酸转运体主要分为Na＋依赖性牛磺胆汁酸盐协同转运多（NTCP）和非Na＋依赖性的有机阴离子转运多肽（OATP），其中90%胆汁酸经过NTCP 转运。

　　法尼醇X受体是一种核激素受体，广泛分布于胆汁酸肠肝循环的组织中，奥贝胆酸通过活化法尼醇X 受体，间接抑制胆汁酸生物合成的限速酶CYP7A1的基因表达；同时胆汁淤积也可激活法尼醇X受体，通过诱导小异源二聚体（SHP）抑制肝脏核受体的活性，进而减少视黄醇X 受体和糖皮质激素受体的表达，并下调NTCP 的表达，抑制胆汁酸的摄取；阻塞性胆汁淤积患者肝脏成纤维细胞生长因子19（FGF-19）的表达上调，并伴有血清FGF19 水平升高，法尼醇X受体也能够诱导FGF-19 的分泌，抑制肝细胞生成胆汁酸。