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慢性粒细胞白血病是一种比较常见的影响血液及骨髓的恶性肿瘤,主要特点是产生大量不成熟的白细胞,这些白细胞在骨髓内聚集,抑制骨髓的正常造血;并且能够通过血液在全身扩散,导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。
2012年5月3日-2013年9月24日,研究者进行了一项单臂,2期试验,试验纳入早期(<6个月)慢性期CML患者,每天口服普纳替尼一次。2013年7月25日之前纳入的患者初始剂量为45mg/天;由于耐受性问题而降低剂量,之后纳入的患者初始剂量为30mg/天。2013年10月6日由于血管并发症被美国FDA警告之后,研究者开始让所有患者服用阿司匹林81mg/天,并降低普纳替尼剂量至30mg或15mg/天。主要终点是6个月时达到完全细胞遗传学缓解的患者比例。
该研究共纳入51名患者。中位随访20.9个月(14.9-25.2)。43名患者初始剂量为45mg/天;8名患者的初始剂量为30mg/天。43/46(94%)名可评估患者在6个月时达到完全细胞遗传学缓解。
最常见的毒性包括皮肤相关反应(n=35;69%)和脂肪酶增加(n=32;63%)。25(49%)名患者发生心血管事件(主要是高血压)。15(29%)名患者发生3-4级骨髓抑制。5(10%)名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43(85%)名患者需要中断治疗,45(88%)名患者需要降低剂量。由于担心普纳替尼增加血栓栓塞风险,根据FDA的建议,这项研究于2014年6月18日终止。
新诊断的慢性期CML患者对普纳替尼反应良好,大多数患者达到了完全细胞遗传学缓解。接受普纳替尼治疗的患者需要剂量调整,大量监控并辅导血栓栓塞事件。但是,由于血管栓塞事件和替代疗法的可用性,应当首先考虑其它药物作为一线疗法。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)可以治疗克隆性白血病吗?
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