奥拉帕利治疗乳腺癌的作用机理，parp抑制剂尼拉帕尼治疗乳腺癌

2021年6月4日，奥拉帕利第10次登上《新英格兰医学杂志》（NEJM），公布了奥拉帕利OlympiA的Ⅲ期临床试验数据：奥拉帕利将BRCA1/2基因突变的早期乳腺癌患者3年浸润性癌或死亡风险降低42%（HR=0.58; 99.5% CI:0.41-0.82; p<0.0001）。

　　OlympiA是一项随机、对照，双盲的多中心临床试验。该研究共纳入约1836例患者，在gBRCAm和HER2阴性的基础上，对入组患者还进行了复发危险因素的筛选，关注具有高危复发因素的早期乳腺癌。根据试验方案，具有高危复发因素包括：

　　1.接受新辅助治疗后non-pCR以及辅助治疗后≥pT2或≥pN1的三阴性乳腺癌患者，

　　2.新辅助治疗后non-pCR（CPS & EG评分≥3）

　　3.辅助治疗后≥4枚阳性淋巴结的HR阳性患者。

　　这些患者需完成局部治疗和术后辅助化疗后，随机接受奥拉帕利或安慰剂的治疗。平均随访2.5年，研究结果显示：奥拉帕利将3年乳腺浸润性癌或死亡的风险降低42%。另外，奥拉帕利同时达到远端无病生存期（DDFS）的关键性次要终点，将远端疾病复发或死亡风险降低了43%。安全性方面，本次研究中奥拉帕利并未发现有新增奥拉帕利的严重不良反应，使用三年以后的患者最为常见的副作用是贫血、白细胞底下和疲劳等。总体来看，奥拉帕利在疗效和安全性方面均优于安慰剂。

　　对于早期乳腺癌患者而言，复发转移始终像一把悬在头顶的剑。疾病一旦从早期进展到晚期，生存预后大大降低。因此，如何进一步降低高危患者的复发风险始终是关键。数据显示，大约5%的乳腺癌患者携带gBRCA突变，在庞大的乳腺癌群体中，即使是5%，整体的患者数量也不容小觑。本次OlympiA的Ⅲ期临床试验数据获得积极的结果，这是针对gBRCA突变的药物首次在早期乳腺癌患者中表现出改变疾病进程的潜力，给gBRCA突变的乳腺癌患者带来更多治愈的希望。

　　2017年，公布了OlympiAD的III期临床研究，证实了PARP抑制剂用于gBRCA突变HER2阴性晚期乳腺癌的疗效。在OlympiAD研究中对比奥拉帕利和标准化疗方案。结果表示：使用奥拉帕利的患者ORR达到60%（vs 28.8%）， 中位PFS延长至7个月（vs 4.2个月），降低疾病进展或死亡风险42%。2018年FDA基于该研究的数据，批准了奥拉帕利用于携带gBRCA突变HER2阴性的转移性乳腺癌患者的治疗。我们也期待奥拉帕利尽早获批早期乳腺癌适应症。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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