NintedanibWigardt在非小细胞肺癌中耐受性良好？

间质性肺疾病和肺癌容易互相伴发，同时肿瘤的部分治疗药物也可以导致间质性肺疾病的出现，尼达尼布在肺间质纤维化和肺癌中均有作用，对于这部分患者能否考虑呢？

　　近期，发表于《欧洲呼吸杂志》的研究发现，这种联合患者获益有限，研究未能达到主要研究终点。肺间质纤维化是一种以肺功能进行性下降为特点的致命性肺部疾病，其急性加重是导致死亡的重要原因，尼达尼布是一款口服小分子、多靶点激酶抑制剂，在两项安慰剂对照的III期临床研究中，尼达尼布可降低FVC的年度下降量，并延长至首次急性恶化时间。基于此，美国、日本及欧盟等都批准了尼达尼布治疗肺间质纤维化的患者。

　　既往研究发现，肺癌患者容易合并肺间质纤维化，约10~30%的患者两者共存，手术标本中，7.5%的手术患者存在肺间质纤维化，虽然靶向治疗和免疫治疗改善了非小细胞肺癌患者的预后，但多数情况下，合并肺间质纤维化的患者不允许参加临床实验，因此这部分患者的存在尚未满足的临床需求。

　　既往研究发现，尼达尼布联合化疗可耐受。尼达尼布联合多西他赛可提高晚期肺腺癌患者的生存；在另外一项III期临床研究中，尼达尼布联合含铂双药化疗较单纯化疗可改善卵巢癌患者预后。因此尼达尼布具有治疗肺间质纤维化及抗肿瘤的双重效果，因此，针对肺部肿瘤合并肺间质纤维化的患者，在标准化疗的基础上，联合尼达尼布能否给患者带来获益尚不明确。为了回答这一问题，来自日本的学者进行了一项随机对照研究。

　　在这项开放标签、III期临床研究中，研究者纳入年龄≥20周岁、组织病理学或细胞病理学确认的不可手术III期或转移性非小细胞肺癌患者，且患者既往未接受过细胞毒类药物及尼达尼布治疗，PS评分0~1分，FVC≥预计值的50%，一氧化碳弥散量≥预计值的36%~79%。若患者既往出现过肺间质纤维化急性加重、56天内接受过比非尼酮、硫唑嘌呤、环磷酰胺或环孢素治疗、14天内接受等效剂量地塞米松15mg/kg、存在不稳定性贫血、心力衰竭、不稳定性高血压等病情的患者不允许入组。

　　入组后，患者按照1:1的比例随机分为尼达尼布联合化疗或单纯化疗，化疗选用白蛋白紫杉醇(100 mg/㎡，第1/8/15天给药，每3周一次)，卡铂(AUC=6)联合尼达尼布(150 mg,口服，每日两次)。4周期治疗后，联合尼达尼布组进行尼达尼布单药的维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。研究选择无加重生存时间(EFS)作为主要研究，次要研究终点为ORR、PFS、OS.前24周每6周进行一次疗效评估，随后每9周进行一次疗效评估。

　　研究共历时3年时间，从2017年5月至2020年2月，来自日本72家中心243例患者接受随机化，联合尼达尼布组及单纯化疗组分别入组121例和122例患者，两组患者基线特点均衡可比。全组患者中位年龄71周岁，90.1%为男性，57.2%为非鳞、非小细胞肺癌患者，96.3%的患者既往有吸烟病史，全组患者中位随访时间12.1个月。联合尼达尼布组和单纯化疗组分别有70.2%和73.8%的患者出现首次疾病加重。两组中位EFS分别为14.6个月和11.8个月，HR=0.89，P=0.24，差异无统计学意义。

　　就肺功能而言，尼达尼布显着降低了FVC的恶化。联合尼达尼布组12周时的FVC水平，较基线平均提高48.9ml,而化疗组为-38.4ml.两组ORR分别为69%和56%，P=0.004.亚组分析显示，在非鳞、非小细胞肺癌患者中，联合治疗提高更显着，ORR分别为64.2%和42.4%，P=0.001；而在鳞癌患者中，无统计学差异，两组分别为76.1%和74%，P=0.81.

　　PFS而言，两组分别有86%和89.3%的患者出现疾病进展事件，中位PFS分别为6.2个月和5.5个月，HR=0.68 (95%CI, 0.50~0.92)，两组中位OS无差异，分别为15.3个月和13.0个月，HR=0.82，95% CI, 0.59~1.14.就病理类型来说，非鳞、非小细胞肺癌患者OS更长，两组分别为16.1个月和13.1月，HR=0.61，95% CI, 0.40~0.93，而鳞癌患者两组中位OS分别为14.6个月和12.8个月，HR=1.05，95% CI, 0.65~1.70.

　　安全性：以下3度及以上不良反应在联合尼达尼布组更多：淋巴细胞下降48.3%，VS. 28.3%，中性粒细胞下降72.5% VS. 54.2%、转氨酶升高5.8% VS. 0.8%。而全因不良反应同样在尼达尼布组更高，包括：粒细胞缺乏性发热10.8% VS. 1.7%、腹泻56.7% VS. 22.5%、蛋白尿46.7% VS. 22.5%。两组分别有1例患者出现治疗相关的不良反应而导致死亡，两组分别有55.0%和39.2%的患者出现剂量下调，并分别有34.2%和18.3%的患者出现治疗中止。尼达尼布组有35.0%的患者出现尼剂量下降。

　　该研究未达到主要研究终点，但是在非鳞、非小细胞肺癌患者中，尼达尼布联合化疗具有良好的耐受性，且具有一定的治疗效果。这一联合策略主要提高非鳞、非小细胞肺癌患者的OS.如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)治疗特发性肺纤维化的安全性怎么样？

　　更多药品详情请访问 尼达尼布