阿昔替尼是一线还是二线，阿法替尼是几线用药

阿来替尼/艾乐替尼(Alectinib)是一种靶向ALK和RET的酪氨酸激酶抑制剂。阿来替尼/艾乐替尼(Alectinib)抑制ALK磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3和AKT的激活，并降低了携带ALK融合、扩增或激活突变的多种细胞系中的肿瘤细胞活力。

　　ALEX是一项开放标签、随机、主动控制、多中心研究的临床试验，招募303名未接受过治疗的ALK突变阳性非小细胞肺癌患者，患者56%是女性，中位数年龄为56岁（18-91岁），50%是白人，46%亚裔，92%是肺腺癌且63%未有过吸烟史。按照1：1的比例随机分配成阿来替尼组（152人，600mg口服，一天两次）VS克唑替尼组（151人，250mg口服，一天两次），主要研究终点是无进展期PFS，试验结果如图下图所示。

　　试验结果表明，相比于克唑替尼组，阿来替尼组取得了极为显著的优势，中位数无进展期mPFS为25.7个月VS10.4个月，整整提高了2.5倍！客观缓解率为79% VS 72%。

　　对于中枢神经系统（CNS）的有效率来讲，阿来替尼也取得了较为显著的优势，81% VS 50%，提高了60%。

　　阿来替尼战绩汇总

　　综上，总结阿来替尼/艾乐替尼(Alectinib)的优良战绩如下：

　　1、一线治疗，中位数无进展期mPFS比克唑替尼延长3倍，达到34.8个月，3年多无进展。

　　2、80%的患者肿瘤细胞缩小。

　　3、一线服用克唑替尼、发生癌细胞脑转的概率45%，而阿来替尼脑转率仅有12%。

　　4、81%的脑转患者服用阿来替尼后，脑补肿瘤缩小（38%完全消失）。

　　阿来替尼/艾乐替尼(Alectinib)应该用于一线还是二线？

　　ALEX临床研究的主要研究者之一，来自美国科罗拉多大学Ross Camidge教授认为，对于ALK阳性NSCLC的管理模式不同于EGFR突变患者。EGFR突变的NSCLC，一线采用奥希替尼治疗对比一线一代或二代EGFR TKI，出现T790M耐药后，二线再给予奥希替尼，这两种模式的疗效似乎是相似的。

　　然而，对于ALK阳性的NSCLC则截然不同，一线克唑替尼治疗的mPFS大概是11个月，二线序贯艾乐替尼治疗的mPFS大概是7-8个月，因此患者总mPFS大概是19个月。

　　如果一线采用艾乐替尼治疗，研究者评估的mPFS为34.8个月（接近3年）。基于这一结果，我们必须优先使用最好的药物，而不应该推荐患者接受序贯治疗。

　　也就是说，如果患者明确ALK基因融合阳性，首选艾乐替尼。

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