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帕唑帕尼/维全特(Votrient)是一种多酪氨酸激酶抑制剂,其靶点为:
血管内皮生长因子受体:VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3;
血小板衍生生长因子受体:PDGFR –α、PDGFR -β;
成纤维细胞生长因子受体:FGFR-1、 FGFR-3;
细胞因子受体(Kit);
白细胞介素-2受体诱导的T细胞激酶(Itk);
淋巴细胞特异性酪氨酸蛋白激酶(Lck);
跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(cFms)。
帕唑帕尼能选择性地抑制VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR–α、PDGFR–β和Kit,通过阻断酪氨酸激酶可破坏肿瘤细胞的信息传递,进而抑制肿瘤细胞增殖和新生血管形成,从而达到抗肿瘤的目的。
帕唑帕尼/维全特(Votrient)治疗肾癌效果怎么样?
临床设计,招募435名未接受过治疗(233人)或接受过一种基于细胞因子治疗(202人,IL-2或INFα治疗)的局部晚期或转移性肾细胞癌患者,患者71%是男性、平均年龄59岁,42%的患者ECOG评级0、58%评级1,50%的患者发生3个以上器官的癌细胞转移,其中癌转到肺的比例是74%、淋巴结56%、骨27%和肝25%。按照2:1的比例随机分配成帕唑帕尼组(290人,800mg口服,每日一次)VS安慰剂组(145人)。试验的主要目的是评估和比较两组的无进展生存期(PFS),次要终点包括总生存期(OS),总体反应率(ORR)和反应持续时间。
试验结果表明,帕唑帕尼组比安慰剂组的无进展期有显著优势,全部患者的mPFS为9.2个月VS 4.2个月,未经治疗的mPFS为11.1个月VS 2.8个月,经过细胞因子治疗过的mPFS为7.4个月VS 4.2个月。客观缓解率也有显著提高,30% VS 3%,中位反应持续时间mDOR为58.7周。两组的中位总生存期OS为22.9个月VS 20.5个月,风险降低9%,安慰剂组的OS数据中包括了79名患者因疾病进展而停止安慰剂转为帕唑帕尼治疗。
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