洛替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性如何？

2022年3月，《胸腔肿瘤学杂志》公布了一项来自中国的II期研究结果，主要评估了劳拉替尼治疗ALK阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要疗效和安全性。

　　劳拉替尼是一种强效、选择性的第三代间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI），在ALK阳性NSCLC患者中显示出整体和颅内抗肿瘤活性。此前，2018年11月，美FDA批准劳拉替尼用于治疗既往接受ALK抑制剂治疗进展的ALK阳性转移性NSCLC患者。2021年3月3日，FDA批准了劳拉替尼的补充新药申请（sNDA），将适应症扩展至包括ALK阳性NSCLC患者的一线治疗。2021年7月12日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示劳拉替尼两项申请已被纳入拟优先审评，拟定的适应症为：用于治疗既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　一项全球I/II期研究表明，劳拉替尼在ALK阳性NSCLC中显示活性。在本文报告了一项在中国ALK阳性晚期/转移性NSCLC患者中进行的II期研究结果（NCT03909971）。这些患者既往ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后病情进展。该研究共分为两个队列：队列1：既往接受过克唑替尼治疗；队列2：既往接受过除克唑替尼外的一种ALK-TKI（±先前克唑替尼）。

　　所有患者均为中国人，其中女性56例（51.4%），男性53例（48.6%）；中位年龄为51.0岁。在队列1中，6.0%的患者患有IIIB期癌症，1.5%的患者患有IIIC期癌症，92.5%的患者患有IV期癌症。在队列2中，所有患者均为IV期癌症。研究的主要终点是由独立中央审查（ICR）根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括：反应持续时间（DoR），颅内ORR和DoR,无进展生存期（PFS）。在数据截止时（2020年8月10日），109例患者被纳入（队列1：N=67；队列2：N=42）。

　　研究结果显示，在队列1中，客观缓解率（ORR）为70.1%，达到了主要终点，与历史对照组相比，具有临床意义和统计学意义上的改善（p< 0.0001）。此外，完全缓解（CR）率为11.9%，部分缓解（PR）率为58.2%，疾病稳定（SD）率为11.9%。中位反应持续时间（DoR）尚未达到（NR）。

　　中位随访时间为11个月时，队列 1的中位无进展生存期（PFS）数据不成熟；12个月的PFS率为66.4%。在队列2中，ORR为47.6%。CR为4.8%，PR为42.9%，SD为14.3%。中位DoR为11.2个月。中位随访时间为9.7个月时，中位PFS为5.6个月，12个月的PFS率为34.2%。此外，根据事后分析，在18例既往接受过艾乐替尼的患者中，中位PFS为6.2个月；29例既往接受过艾乐替尼/色瑞替尼的患者的中位PFS为5.4个月。

　　在该研究中患者描述了由ICR评估的颅内疗效结果：在队列1中，基线时存在脑转移的患者（n=36）的中位PFS为NR,12个月的PFS为72.7%；颅内ORR为80.6%。在基线可测量的中枢神经系统病变（CNS）患者（n=15）中，颅内ORR为93.3%。在队列2中，基线时存在脑转移的患者（n=21）的中位PFS为4.8个月，12个月的PFS为20.0%；颅内ORR为47.6%。在基线可测量的CNS患者（n=12）中，颅内ORR为41.7%。

　　在该研究中，高胆固醇血症（92.7%）和高甘油三酯血症（90.8%）是常见的治疗相关不良反应（TRAE）。9例患者（8.3%）发生了严重的TRAE；一例患者因TRAE而永久停止治疗。

　　劳拉替尼在既往接受过治疗的中国ALK阳性NSCLC患者中表现出强大且持久的反应和高颅内客观反应。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)可以治疗ALK阳性转移性转移性非小细胞肺癌？

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