不用化疗了呀！只用靶向药治疗就好！靶向药物缓解率高

美国肿瘤学界每年的两大盛会——AACR 和 ASCO 年会分别来自于 1907 年成立的美国癌症研究协会和 1964 年成立的美国临床肿瘤学协会。

2018 年 AACR 今日在芝加哥落下帷幕。本次AACR年会上，发布了多项肺癌治疗研究，引领了2018年后肺癌治疗的前沿发展方向。

在晚期肺癌的治疗中，往往羡慕没有突变的突变，因为不需要化疗！只需使用靶向药物进行治疗。

靶向药物缓解率高（肿瘤缩小30%以上），副作用小。每天只吃一次药就可以达到长期生存，肿瘤可以像高血压一样得到控制。

但对于没有驱动突变的患者，化疗仍然是标准治疗，总体生存率和生活质量相对低于靶向治疗。

随着PD-1抗体的出现，没有敏感突变的肺癌患者已经不能再选择化疗作为首选。研究表明，免疫疗法联合化疗的治疗效果远好于单独化疗。

测试介绍：

-189是一项随机、双盲III期临床研究，旨在评价（，商品名）联合培美曲塞和铂类化疗治疗转移性非鳞状非小细胞肺患者的疗效癌症 （） 。

该研究入组616例转移性非鳞状患者，排除EGFR和ALK敏感突变的患者，按2:1的比例随机分配接受+培美曲塞+顺铂或卡铂治疗（410例），或接受安慰剂+培美曲塞+顺铂或卡铂治疗（206例）。

每3周一次，共4次，两组均接受维持治疗或安慰剂+培美曲塞。

检测结果：

结果显示，与安慰剂组相比，该组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均显着提高。

中位 PFS 为 8.8 个月 vs 4.9 个月，这意味着联合治疗组可以降低 48% 的疾病进展风险。客观缓解率（肿瘤缩小比例至少30%）为47.6%和18.9%（P

与安慰剂组相比，该组具有更好的OS、PFS和ORR，安全性可控。

PD-L1阳性，高TMB患者组，双重免疫结合一线治疗不小

为了找到最准确的免疫治疗人群，研究人员一直在努力。PD-L1的高表达和高肿瘤突变负荷（TMB）是普遍的研究方向。

测试介绍：

III-227期研究，使用PD-1抗体（，商品名）联合CTLA-4抑制剂（，商品名）对比含铂双药化疗一线治疗高TMB（TMB） ≥ 10 mut/mb) 患者，强手与强手。

该研究招募了 299 名 TMB ≥/mb 的肺癌患者，其中 139 名接受了剂量为 3 mg/kg 的 Nivo+Ipi 治疗，每 2 周一次；/kg，每6周一次；160人接受化疗。

检测结果：

联合治疗组 vs. 化疗：

有效率：45.3%VS 26.9%

无进展生存期：7.2 个月 VS 5.5 个月

一年无进展生存率：42.6% VS13.2%

目前，没有关于长期生存的数据。一年无进展生存的差异高达三倍，但无进展生存的差异很小。该研究证实，更高的 TMB 是一个重要且可靠的生物标志物。

PD-1首次公开中国患者数据，二线用于非小

测试介绍：

-078 是一项多国、随机 III 期研究，以东亚人群（90% 中国人）为主。该研究比较了多西他赛对铂类双药化疗后疾病进展的 IIIb/IV 期患者的疗效和疗效。安全。

患者按 2:1 随机分配接受每两周静脉注射 mg/kg（n=338），或每三周静脉注射多西紫杉醇 75 mg/m2（n=166)） . 直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

检测结果：

与标准化疗药物多西他赛相比，PD-1抑制剂在多项指标上表现出优势：

在效率方面，17%VS 4%；

在生存方面，它降低了 32% 的死亡风险和 23% 的疾病进展风险；

在副作用方面，3-4级严重副作用的比例为10%VS47%。

对于全身治疗后的非小细胞肺癌患者，PD-1抑制剂的缓解率比传统多西他赛差4倍！更长的生存期和更少的副作用。

免疫靶向化疗三联法，一线治疗不小

测试介绍：

这是一项多中心、开放标签、随机、对照的 III 期临床研究，评估（，商品名）+化疗（卡铂和紫杉醇）±贝伐珠单抗治疗新治疗的 IV 期非鳞状患者的疗效和安全性。

共有 1202 名患者参加了研究，他们被随机分配（1:1：1） 至：

+卡铂 + 紫杉醇（A 组，n=402）

+ 贝伐单抗 + 卡铂 + 紫杉醇（B 组，n=400）

贝伐单抗+卡铂+紫杉醇（C组，对照组，n=400）

每组患者接受 4-6 个周期的研究方案治疗，随后（A 组）、+贝伐单抗（B 组）和贝伐单抗（C 组）进行维持治疗，直至疾病进展或接受不再具有临床益处。

检测结果：

结果显示，三联疗法（+贝伐单抗+卡铂+紫杉醇）的中位PFS显着长于贝伐单抗联合化疗（8.3 vs 6.8个月）。

此外，三联疗法患者的肿瘤缩小率高于贝伐单抗联合化疗组（64% vs 48%）。

同样值得注意的是，该研究还分析了“Teff”基因（效应T细胞的数量）显着表达的患者的疗效数据。这个标志物可能是一个指标，可以更好地预测PD-L1表达和TMB后的疗效。

早期肺癌，术前使用PD-1抗体

研究证实，PD-1抗体（Nivo）可以提高晚期患者的生存率，但尚未在可切除性方面进行研究。

测试介绍：

在这项初步研究中，先前未经治疗的可切除 I-IIIA 期成年患者在手术前接受了两剂 Nivo。该研究的主要终点是安全性和可行性。

检测结果：

结果显示，Nivo 新辅助治疗的副作用在可接受范围内，无需延误手术，21 例患者中有 20 例实现了完全切除。

45% (9/20）) 切除的肿瘤显着减少，并且在 PD-L1 阳性和阴性患者肿瘤中均可见减少。

Nivo新辅助治疗副作用少，不延误手术，切除肿瘤的病理缓解率为45%。

新靶点RET抑制剂完成I期研究验证

通过点突变或基因组重排激活的受体酪氨酸激酶 RET 是许多癌症的真正致癌基因。在非小细胞肺癌中，约有1%-2%的患者存在RET基因融合。

测试介绍：

该研究招募了 43 名 RET 基因融合或突变患者，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺乳头状癌患者，接受 BLU-667 治疗，剂量为 30-/天。

检测结果：

对40例患者进行评估，18例患者肿瘤明显缩小，有效率45%。同时，20例患者肿瘤稳定，肿瘤控制率高达90%。

BLU-667 是一种极具潜力的选择性 RET 抑制剂，耐受性良好，并在 RET 改变的实体瘤中显示出有希望的临床活性。

AACR自1907年成立至今，已经走过了一个多世纪。它一直致力于通过研究、教育和交流在全球范围内完成预防和治疗癌症的使命，这对全球肿瘤学的发展和进步具有重要意义。

参考资料：

1. MD、TE、A 等。加上肺高。N Engl J Med 2018. DOI：10.1056/

2.

3. V, et al.. at: for; 2018 年 14 月 18 日；.

4.#。

5. 肺中的 PD-1。N Engl J Med 2018.DOI：10.1056/