阿普斯特(Apremilast)作用机制和注意事项，阿普斯特适应症

　　磷酸二酯酶（PDE）4通过降解环腺苷3'，5'-单磷酸（cAMP）（关键第二信使）来调节炎症反应。PDE4在免疫系统细胞中选择性表达，导致其在慢性斑块状银屑病和其他炎症性疾病中的活化和上调。磷酸二酯酶也在结构细胞中表达，如角质形成细胞，血管内皮和滑膜。阿普斯特是口服小分子PDE4抑制剂，其通过阻断AMP的降解，导致DE4表达细胞中cAMP水平升高起作用。这种抑制作用导致促炎性介质如NF-α和IL-23表达降低，而抗炎介质如IL-10表达增加。

　　在一项II期临床试验中，阿普斯特降低髓样树突状细胞、T细胞和自然杀伤细胞对表皮和真皮的渗入，抑制基因在银屑病皮损部位Th1 、Th17 ，Th22通路中的表达，包括IL-12 / IL-23 p40，IL-23 p19，IL-17A和IL-22.有趣的是，已证明A2A腺苷受体激动剂通过阿普斯特增强TNF-α抑制作用，这与受体对cAMP提升作用一致。因为A2A腺苷受体也参与了氨甲喋呤的抗炎作用，两种药物的作用机制都对cAMP通路有依赖性，因此，在本质上是重叠的，使得两种药物的任何潜在的协同作用不可能。阿普斯特已被美国食品和药物监督管理局和欧洲药品管理局批准用于成人中度至重度慢性斑块型银屑病患者和活动性银屑病关节炎患者。

　　腹泻、恶心和呕吐。上市后有与使用阿普斯特有关的严重腹泻、恶心和呕吐的报道，大多数事件发生在治疗的最初几周内，有些病人住院治疗。65岁或65岁以上的患者以及服用会导致血容量不足或低血压的患者，发生严重腹泻、恶心或呕吐并发症的风险可能更高，所以需要特别监测更容易出现腹泻或呕吐并发症的患者。减少剂量或停用阿普斯特的患者一般情况下病情迅速好转。如果患者出现严重腹泻、恶心或呕吐，考虑减少或暂停使用阿普斯特。

　　抑郁。使用阿普斯特会增加患抑郁症的风险，在对有抑郁症病史和/或自杀想法或行为的患者使用阿普斯特之前，医生应仔细权衡使用阿普斯特治疗此类患者的风险和益处。应告知患者、他们的护理人员和家属，有必要对抑郁症的出现或恶化、自杀想法或其他情绪变化保持警惕，如果出现这些变化，应联系他们的医疗服务提供者。如果发生此类事件，处方者应仔细评估继续使用阿普斯特治疗的风险和益处。

　　体重减轻。在对银屑病关节炎(PsA)研究的对照期间，10% (49/497)服用阿普斯特的研究对象体重下降了5%-10%，而服用安慰剂的研究对象的这一比例为3.3% (16/495)。在银屑病试验的对照期间，12%(96/784)使用阿普斯特治疗的受试者体重下降5%-10%，而服用安慰剂的研究对象的这一比例为5%(19/382)。体重下降≥10%发生在2%(16/784)使用阿普斯特的受试者中，发生在接受安慰剂治疗的受试者中仅有1%(3/382) 。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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