安婴儿康奈非尼加比美替尼是BRAF突变晚期结直肠癌的新治疗选择？

结直肠癌（CRC）是起源于结直肠粘膜上皮，是临床上最常见的消化系统恶性肿瘤，根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球肿瘤流行病统计数据（GLOBALCAN 2020）估计，2021年全球结直肠癌新发病例193.16万，死亡病例93.52万，分别位于所有恶性肿瘤的第三位。

　　结直肠癌的治疗药物比较少，属于比较难治的癌症，其中最难治的当属BRAF基因突变阳性晚期结直肠癌。BRAF基因突变阳性结直肠癌，在晚期结直肠癌中占比7%-10%左右，预后较差。随着联合治疗成为抗癌的主流趋势，越来越多的联合治疗方案不断提高癌症治疗效果。最新出现的一种两靶向药联合治疗方案，对BRAF基因突变阳性结直肠癌疗效显著，甚至达到了有史以来最好的有效率，并在实际临床应用中，有较好的耐药性和安全性。

　　联合治疗是指两种或两种以上抗癌药联合在一起治疗癌症。但是以往的联合治疗，大多是不同种类的抗癌药联合，比如靶向药联合化疗药，靶向药联合免疫治疗药，或者免疫治疗药联合化疗药。而治疗BRAF突变阳性结直肠癌的这种联合治疗方案，则是3种靶向药的联合或2种靶向药联合。这3种靶向药分别是：西妥昔单抗（爱必妥）、恩考芬尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib）。

　　恩考芬尼（Encorafenib）（商品名Braftovi）和比美替尼（Binimetinib）（商品名Mektovi）由美国生物制药公司Array BioPharma研制。恩考芬尼（Encorafenib）是一种小分子BRAF抑制剂，靶向MARP信号通路中的关键酶，该途径发生在许多不同的癌症中，包括恶性黑色素瘤、结直肠癌和肺癌。Mektovi是MEK的选择性抑制剂，MEK是促进肿瘤的MAPK途径中的中枢激酶。

　　2018年6月和2020年4月，美国FDA分别批准恩考芬尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib）用于以下适应症：

　　1、恩考芬尼（Encorafenib）与比美替尼（Binimetinib）联合使用，用于治疗患有不可切除性或转移性黑色素瘤伴BRAF V600突变的成年患者。

　　2、恩考芬尼（Encorafenib）与西妥昔单抗联合使用，用于治疗患有转移性结肠直肠癌（CRC）伴BRAF V600E突变，且曾经接受过系统治疗的成人患者。

　　2021年发表的最新美国肿瘤流行病学报告提示，结直肠癌发病率及死亡率均为所有癌肿的第3位。BRAF基因突变大约出现在15%的转移性结直肠癌中，这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。

　　常规治疗方案对BRAF V600E突变患者疗效不佳，而BEACON研究充分表明，与标准治疗相比，两药组恩考芬尼（Encorafenib）联合西妥昔单抗与三药组 恩考芬尼（Encorafenib）联合西妥昔单抗+比美替尼（Binimetinib）具有相似的总体疗效，对总生存明显改善；且两药组耐受性良好，因此从临床实际应用出发，两药联合方案更优。因此NCCN指南推荐恩考芬尼（Encorafenib）联合西妥昔单抗方案，作为BRAF突变晚期经治结直肠癌患者新的标准治疗。

　　虽然联合治疗的方案对晚期结直肠癌患者非常有效，但在国内，除了西妥昔单抗外，恩考芬尼（Encorafenib）和比美替尼（Binimetinib）均未获批上市，这个国内患者的临床用药带来一定的问题。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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