尼替达尼治疗老年特发性肺纤维化的疗效和安全性如何？

全世界的特发性肺纤维化(IPF)患者数逐渐增加，平均发病年龄为71岁，考虑到与年轻IPF患者相比，老年IPF患者对吡非尼酮不良事件(如厌食、消化不良和肝功能不全)的易感性更高，对于这一人群，迫切需要开发一种新的治疗策略，而事实上，尼达尼布被认为是毒性较小的药物，可能提高了老年患者的耐受性，从而避免早期停用抗纤维化药物。但是尼达尼布在老年患者中的疗效和安全性有待阐明。

　　这项回顾性研究纳入54例连续入组的IPF患者，首次接受尼达尼布150 mg或100 mg每天两次。患者的平均年龄为74.5岁，其中87%为男性。按年龄分为两组：≥75岁(n=32)和<75岁(n=22)。每次就诊时，使用改良英国医学研究委员会呼吸困难量表(mMRC)和慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分定量评估主观症状和日常活动。根据主观症状，当mMRC分级或CAT评分分别改善1分或3分时评估为治疗“有效”。从尼达尼布治疗前(基线前)的6个月开始，每6个月评估一次mMRC分级或CAT评分的平均变化，同时，进行肺功能测试以获得客观FVC,直到治疗后的12个月。

　　尼达尼布治疗6个月后，观察到25例患者(46.3%)主观症状改善，而29例患者(53.7%)保持不变。在改善的25例患者中，所有患者的CAT评分增加≥3分，而只有5例患者(20.0%)的mMRC分级增加了1分。分别有16例(50.0%)老年患者和9例(40.9%)年轻患者主观症状改善。12个月时的主观改善与6个月时一致。尼达尼布治疗6个月或12个月后，老年组和年轻组之间的主观改善没有显著差异(P=0.585)。两组中的主观改善均与年龄、蜂窝病变或肺气肿无关。无论年龄大小，与mMRC分级相比，CAT评分在监测尼达尼布治疗后的主观改善方面发挥了更加重要的作用。

　　54例患者在尼达尼布治疗前的6个月、治疗时、治疗后6个月和12个月的平均FVC分别为2501.5mL、2286.3mL、2266.3mL和2230.4mL.在尼达尼布治疗的前6个月、基线后6个月、基线后12个月，老年组和年轻组之间的FVC变化均没有显著差异。54例患者在基线前6个月、基线后6个月和基线后12个月的平均ΔFVC%分别为−8.64%、−1.42%和−2.66%，老年组和年轻组之间的ΔFVC%没有显著差异。这些结果表明，在12个月随访期间，尼达尼布延缓FVC下降的有效性，与III期研究INPULSIS的结果一致。

　　为了更好地理解患者报告结果(PROs)改善的原因，进一步研究了PROs和FVC之间的关系。基线后 6个月或12个月的ΔFVC与mMRC分级无明显相关性。相反，17例基线后 6个月ΔFVC稳定或改善的患者中有14例(82.4%)CAT评分也有所改善，而37例基线后 6个月ΔFVC下降的患者仅有11例(29.7%)CAT评分有此改善(P<0.001)，12个月随访后发现了类似的结果。CAT评分的变化与FVC的变化所代表的临床病程进展相一致。表明CAT评分可用于尼达尼布治疗IPF期间的主观评估。

　　在2例老年患者(6.3%)和1例年轻患者(4.5%)中观察到IPF-AEs,但可通过糖皮质激素治疗缓解，组间的IPF-AE发生率无显著性差异(P=1.000)。腹泻、恶心和转氨酶升高的老年患者分别为17例(53.1%)、6例(18.8%)和8例(25.0%)；年轻患者分别为14例(63.6%)、5例(22.7%)和6例(27.3%)。两组间的各不良事件或不良事件发生率均无显著性差异(P>0.05)，表明老年患者和年轻患者对尼达尼布的耐受性相同。

　　综上所述，该回顾性分析证实了尼达尼布治疗老年IPF患者的有效性和耐受性，还发现尼达尼布对PROs有积极影响。CAT评分不仅反映了FVC的变化，而且评估治疗效果优于mMRC分级。无论年龄大小，CAT评分均有助于监测尼达尼布的治疗效果。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)在肺纤维化的治疗中有着怎样的效果？

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