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2015年2月3日,美国FDA以加速批准途径批准辉瑞公司帕博西尼(palbociclib)用于治疗晚期(转移性)乳腺癌。乳腺癌是美国第2大常见癌症,起源于乳腺组织并进行性发展,可转移至周围正常组织。根据美国国家癌症研究所(NCI)的估计,2014年美国约有232670名女性诊断为乳腺癌,40000名女性因此丧生。
帕博西尼可抑制与癌症细胞增殖相关的细胞周期激酶CDK4和CDK6,与来曲唑联用用于治疗尚未接受过激素疗法的绝经后ER阳性HER2阴性的转移性乳腺癌患者。
目前帕博西尼对激素受体阳性、Her2阴性的乳腺癌几乎都是有效的。也就是说不管是什么突变,只要Rb通路完整,帕博西尼的治疗效果都是相当好的。值得注意的是,目前帕博西尼主要用于ER阳性的患者,因为ER阳性中Rb突变比较少,而在三阴乳腺癌里面Rb突变有明显的增多的情况。Cyclin D1和CDK4/6是Rb的上游,如果Rb突变的话,即下游已经产生突变了,我们只是把上游抑制,它的作用也不会好。
所以目前临床上认为帕博西尼对于Rb突变的乳腺癌效果不好,只要Rb是野生型的,CDK4/6抑制剂就有疗效。因此,除了Rb突变, CDK抑制剂几乎对其他情况的患者都可能有效。换句话讲,除了三阴性乳癌,其他激素受体阳性的乳腺癌,帕博西尼都可能有效!
帕博西尼在PALOMA-1的研究里面已经证实了是一个非常有效的药物,亚组分析显示不论病人的年龄、月经状态,有没有内脏转移等等都是非常有效的一个药物。例如,在只有骨转移的患者中,来曲唑单药治疗,PFS是13.3个月,但是加上CDK4/6抑制剂的话 PFS远远超过13.3个月。对于内脏转移的患者来曲唑单药治疗的话,PFS是7.7个月,而联合应用CDK4/6抑制剂则达到了12.8个月。另外,对年龄来说,不管年龄小于65岁还是大于65岁,患者的PFS都得到了显著的延长,所以综合分析,帕博西尼是一个非常安全而高效的药物,即使在年龄大于65岁的患者中,加上帕博西尼的治疗后PFS可以达到26个月之多。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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