venetoclax能否与伊布替尼联合治疗慢性淋巴细胞白血病？

随着靶向B细胞受体信号和抗凋亡蛋白BCL2的新型口服制剂的引入，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗格局发生了显着变化。其中包括布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼和Bcl-2抑制剂维奈克拉，二者均已获批作为慢性淋巴细胞白血病（ CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）单药治疗或与抗CD20抗体利妥昔单抗或奥妥珠单抗联合治疗。伊布替尼和维奈克拉单药治疗通常耐受性良好，且毒性特征不重叠。此外，临床前研究发现其潜在的协同活性，这使得研究者开启了CLL/SLL联合治疗的探索。

　　该多中心、II期CAPTIVATE研究在两个独立的队列中探索了伊布替尼联合维奈克拉作为CLL/SLL的一线治疗，其中一个队列采取微小残留病灶（MRD）指导下的随机治疗，另一个队列采取固定疗程（FD）。两个队列均入组70岁及以下的患者，先接受3个周期的伊布替尼导入期（每日420 mg）治疗，然后接受12个周期的伊布替尼（每日420 mg）与维奈克拉（标准5周剂量递增后每日400 mg）联合治疗。

　　MRD队列中确认无法检测到微小残留病灶（uMRD）的患者随机接受伊布替尼或安慰剂治疗；未达到确认的uMRD患者继续接受伊布替尼或伊布替尼联合维奈克拉的治疗。该队列的结果之前已有报告，75%的患者在外周血（PB）中达到uMRD,68%的患者在骨髓（BM）中达到uMRD,在随后的MRD指导下的随机治疗中，30个月无进展生存率（PFS）始终超过95%。

　　固定疗程（FD）队列的结果于近期发表。总体而言，159例患者入组该队列，包括136例无del（17p）的患者。大部分患者具有一个或多个风险因素，包括del（17p）和/或TP53突变、del（11q）和IGHV基因无突变。主要终点是研究者评估的无del（17p）患者的完全缓解（CR）率，CR率为56%（p < 0.0001）。在所有治疗人群和大多数高风险亚组中观察到相似的CR率。值得注意的是，99%充分随访的患者维持CR超过12个周期。除高CR率外，伊布替尼联合维奈克拉治疗还在外周血（PB）和骨髓（BM）中产生了较高的uMRD率，这与MRD队列的结果一致。

　　在所有治疗人群中，PB和BM的最佳uMRD率分别为77%和60%。包括具有高风险因素的患者在内，各患者亚组的uMRD率较高。中位随访27.9个月，24个月PFS率和总生存率分别为95%和98%。伊布替尼联合维奈克拉方案耐受性良好，92%的患者完成了完整的固定疗程方案治疗。FD队列的安全性特征与MRD队列报告的安全性特征相似，未观察到新的安全性信号。仅少数患者需要减少剂量或停用一种或两种治疗药物。

　　重要的是，伊布替尼导入3个周期的减瘤效果降低了高肿瘤负荷患者比例，高肿瘤负荷患者往往具有较高的肿瘤溶解综合征（TLS）风险。因此，由于监测和预防TLS而住院的患者比例从基线时的40%降至伊布替尼导入期后18%。基于这些结果，作者将伊布替尼和维奈克拉的治疗组合描述为：

　　一种全口服、每日一次、无化疗、固定疗程的治疗方案，可产生深度、持久的缓解，并可在门诊中为大多数年轻适合的CLL/SLL患者提供。由于CLL患者的总体人群年龄偏大，合并症更多，CAPTIVATE研究的结果可能不太适用于这些患者。在FD方案后复发的患者中，伊布替尼单药再治疗的反应良好，BTK、PLCg2或BCL-2缺乏耐药相关突变。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈妥拉/维奈克拉(VENETOCLAX)治疗慢性淋巴细胞白血病患者的疗效好吗？

　　更多药品详情请访问 维奈克拉