阿扎鲁胺加帕博利珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效如何？

对于前列腺癌，单用程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂的有效率比较低。有发表的文献显示，对第二代雄激素受体抑制剂安杂鲁胺抵抗的前列腺癌患者，在循环抗原呈递细胞中程序性死亡配体(PD-L1)的表达升高。在本研究中，科学家们假设，在这些患者中加入PD-1抑制剂治疗可能会有有一定的反应率。

　　该研究是一个2期临床试验，共包括28名转移性去势抵抗性前列腺癌的患者。这些患者单用安杂鲁胺仍有疾病进展。在试验中，患者的治疗方案为安杂鲁胺和PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用。患者在接受安杂鲁胺治疗的同时接受帕博利珠单抗200mg静脉治疗，每三周一次，共给药四次。研究的主要终点是前列腺特异性抗原(PSA)下降≥50%；次要终点包括客观反应率，PSA无进展生存，采用其他治疗的时间(time to subsequent treatment)，以及死亡时间(time to death)。患者在有条件的情况下进行基线肿瘤活检，标本被测序，评价PD-L1的表达，微卫星不稳定性，突变和新表位负担。

　　在28名患者中，5名(18%)达到了主要终点，即PSA下降≥50%。12位患者中的3位(25%)，在基线时有肿瘤测量数据，达到了客观缓解。在5位有反应的患者中，2位在39.3个月和37.8个月之后持续有PSA和放射影像学反应。

　　对于整个患者队列，中位随访时间时37个月，中位PSA无进展生存时间3.8个月（95% CI: 2.8到9.9个月）。采用其他治疗的时间位7.21个月（95%CI:5.1到11.1个月）。所有患者的总生存时间为21.9个月（95%CI:14.7到28.4个月）；对安杂鲁胺和帕博利珠单抗联合治疗有反应的患者的总生存为41.7个月（95%CI:22.16个月到“未达到”）。在三个有基线活检信息的有反应的患者，一位具有高微卫星不稳定性，即DNA修复缺陷的突变。未发现有患者具有可检测出的PD-L1表达。

　　该2期临床试验显示，帕博利珠单抗联合安杂鲁胺时，对转移性去势抵抗性前列腺癌具有一定的活性。如果患者有反应，那么反应也比较深度持久，而且不需要肿瘤PD-L1表达或DNA修复缺陷。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/恩扎卢胺(XTANDI)是转移性去势抵抗性前列腺癌的标准治疗方案？

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