奥希替尼的下一代靶向药，二代靶向药阿法替尼

根据正在进行的II期ZENITH20研究(NCT03318939)的队列4发布的数据，在HER2外显子20插入突变(ex20ins)阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗中，波奇替尼(Poziotinib) 每日16mg给药方案获得了令人鼓舞的治疗反应。这项研究结果在2022年ESMO靶向抗癌治疗会议(ESMO Targeted Anticancer Therapies Meeting)期间提交。

　　多中心、多队列、开放标签的II期ZENITH20试验3由7个NSCLC患者队列组成：

　　队列1：纳入先前接受过治疗的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者；

　　队列2：入组经治HER2外显子20突变阳性NSCLC患者；

　　队列3：未经治疗的EGFR外显子20突变的NSCLC患者；

　　队列4：未经治疗的HER2外显子20突变NSCLC患者；

　　队列5：正在招募先前接受过治疗或未接受过治疗的EGFR或HER2外显子20插入突变患者；

　　队列6：正在招募携带经典EGFR突变的NSCLC患者，这些患者在一线奥希替尼治疗后疾病进展，并出现了其他的EGFR突变；

　　队列7：正在招募在EGFR或HER2外显子18至21或细胞外或跨膜结构域中存在多种不常见突变的NSCLC患者。

　　在ZENITH20研究的队列4中，波奇替尼以每日一次或两次给药用于治疗ex20ins+ NSCLC患者，研究对两种策略进行了评估。前48名患者每天服药一次，每次16mg,然后在另外22名患者中每天两次给药，每次8 mg.两种方案都允许因毒性减少或中断剂量。主要终点是独立影像审查委员会依据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。关键次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、安全性和耐受性。队列4患者的中位年龄为60岁（范围：27-88岁），37%为女性。在数据截止时，70名患者中有20%仍在接受治疗，中位治疗持续时间为4.5个月（范围：<1-21）。

　　ORR:在接受波奇替尼的70名患者中，经确认的ORR为41%(95%CI: 30%-54%)。在确定为可评估的58名患者中，波奇替尼的ORR为50%(95%CI: 37%-63%)。该研究达到了其主要终点；DOR和DCR:在该人群中使用波奇替尼的中位缓解持续时间为5.7个月（范围：1.2-19.1+），疾病控制率为73%（95%CI: 61%-83%）；中位无进展生存期为5.6个月（范围：0.0-20.2+）；73%的患者实现了疾病控制，并获得了具有临床意义的肿瘤缩小。

　　剂量中断：接受每日一次给药的患者中，90%的患者需要中断剂量，至第一次中断的中位时间为19天；接受每日两次剂量的患者中，中断剂量的比例为68%，至第一次剂量中断的中位时间稍长，为26天；

　　剂量减少：接受每日一次和每日两次方案的患者中，分别有79%和64%的患者减少了波奇替尼的剂量；每日一次给药组至首次剂量减少的中位时间为36天，而每日两次给药组为33天；

　　≥3级不良反应：接受每日一次波奇替尼治疗的患者中，69%的患者出现≥3级治疗相关不良反应(TRAE)，每日两次剂量组中这一比例为68%；

　　常见TRAE:两组最常见的TRAE包括皮疹(30%)、口腔炎/粘膜炎症(19%)、腹泻(14%)、甲沟炎(7%)和肺炎(3%)；

　　4级TRAE:2名接受每日两次方案的患者出现4级TRAE；这些患者有低钾血症和低钠血症。

　　剂量和安全性

　　“该方案的安全性与TKI类药物一致，而且，每天两次给药方式改善了耐受性，降低了剂量减少和中断，”不列颠哥伦比亚癌症中心的研究作者在介绍数据时说。“≥3级肺炎的发病率很低。”

　　2021年12月，波奇替尼向FDA提交了一份新药申请，申请用于经治的HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。4该申请得到ZENITH20队列2的阳性结果的支持：波奇替尼在该人群中的ORR为27.8%（95% CI: 18.9%-38.2%）。此外，在该队列中，该药物的中位DOR为5.1个月（95% CI:4.2-5.5），中位PFS为5.5个月（95% CI:3.9-5.8）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：波齐替尼/波奇替尼(POZIOTINIB)治疗HER2外显子20插入肺癌有显著的效果？

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