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套细胞淋巴瘤(MCL)是一种少见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,占B细胞非霍奇金淋巴瘤的3%~10%。MCL既往被认为是一种异质性高﹑兼惰性和侵袭性高的淋巴瘤,男女比例为(2~3) : 1。伊布替尼于2013年在美国批准上市,用于治疗复发/难治性MCL等。作为第一代B细胞受体(BCR)信号通路的关键激酶BTK抑制剂,迅速以高效低毒替代二线化疗的地位,并逐渐加入难治性MCL、一线及维持治疗的方案中。
伊布替尼是迄今为止较为成功的BTK抑制剂,该药可靶向BCR等多种信号通路,从而抑制恶性肿瘤生长。主要通过2种途径发挥药理作用:(1)与 BTK活性位点特定的半胱氨酸残基(Cys-481)共价结合抑制酶活性;(2)通过抑制Tyr-223位点的自身磷酸化,阻断B细胞存活信号通路,影响肿瘤细胞内环境,促进肿瘤细胞凋亡。体内研究表明,伊布替尼通过介导移植性小鼠白血病模型 BCR和 NF-xB信号传导,可减少体内肿瘤负荷,还可以改善肿瘤浸润淋巴细胞、靶向整联蛋白受体等,发挥药理作用。
一项伊布替尼用于老年CLL/SLL患者的效果评价研究显示:对于存在TP53突变、IGHV未突变等高危因素的患者,伊布替尼同样可以改善其生存预后。该研究纳入121例CLL/SLL患者﹐中位年龄73岁﹐其中 58例(48%)为IGHV阴性﹔患者中位生存期为29个月(最长36个月),其中 107例患者仍一线使用伊布替尼。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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