布洛芬伊布替尼联合利妥昔单抗治疗巨球蛋白血症的研究数据如何？

伊布替尼是全球首个获批的小分子BTK抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性，适用于套细胞淋巴瘤、白血病、慢性移植物抗宿主病等疾病的治疗

　　iNNOVATE研究共入组150例患者，伊布替尼+利妥昔单抗和安慰剂+利妥昔单抗各75例。中心实验室评估的ORR (92% vs 44%)和至缓解（≥MR）时间（中位1个月 vs 3个月）是伊布替尼+利妥昔单抗高于安慰剂+利妥昔单抗。≥PR率，伊布替尼+利妥昔单抗和安慰剂+利妥昔单抗分别为76%和31%（p<0.0001）。

　　伊布替尼+利妥昔单抗的缓解深度随着时间推移而增加，24个月为72%，而60个月为76%。并且无视基因分型和既往治疗状态，伊布替尼+利妥昔单抗较安慰剂+利妥昔单抗的缓解率都更高，至缓解时间也更快，例如，MYD88WT/CXCR4WT分型患者伊布替尼+利妥昔单抗和安慰剂+利妥昔单抗的缓解率分别为82%和56%，而MYD88L265P/CXCR4WHIM分别为100%和94%，MYD88L265P/CXCR4WT分别为48%和43%。

　　伊布替尼+利妥昔单抗较安慰剂+利妥昔单抗可带来持续的Hgb改善：基线期的Hgb分别为10.5g/dL和10.0g/dL,最终分析时则分别有77%和43%（P<0.0001）达到持续的Hgb改善。IgM方面，两组的基线值分别为32.9g/L和31.8g/L,但伊布替尼+利妥昔单抗组在治疗的第一年便可观察到显著下降，且在56个月达到极值–33.5g/L；而安慰剂+利妥昔单抗组IgM的初始下降不明显，57个月时达到极值仅有–26.9g/L.

　　伊布替尼+利妥昔单抗和安慰剂+利妥昔单抗组中位OS均未达到(HR=0.81; 95% CI, 0.33-1.99; P=0.6430)，预估54个月OS率相似，分别为86%和84%伊布替尼+利妥昔单抗和安慰剂+利妥昔单抗分别有12%和63%的患者接受了后续治疗，前者的中位TTNT明显长于后者，分别为未达到和18个月(p<0.0001)。

　　即使存在一些常见的合并用药（例如49%合并抑酸药、41%合并抗血小板药、24%合并抗凝药、40%合并降压药），伊布替尼联合利妥昔单抗治疗的耐受性整体良好。与伊布替尼+利妥昔单抗治疗相关的不良事件中，临床关注的最常见的≥3级不良事件为感染、贫血、房颤和高血压，且多会随着时间推移而降低。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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