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目前非小细胞肺癌患者可以选择的靶向治疗药物有许多,患者在治疗时间对于药物的选择要遵循一定的原则。我们在选择药物时候,一般关注药物疗效、安全性、可及性以及在目前国情下药物经济学,是否纳入医保等问题。在选择ALK-TKI时候,我们所关注的是以下几个方面:短期缓解率、PFS以及OS等疗效情况,靶向药物的不良反应以及血脑屏障穿透能力。这些基本因素可能会影响患者一线治疗的选择。在后线治疗中,选择药物还要考虑上一个用药的耐药机制。
治疗前是否有必要明确融合类型、丰度以及伴随突变等信息?这是有必要的。根据目前的研究结果,ALK不同融合类型以及变异体与ALK抑制剂的效果有关,虽然这些发现是来自小样本回顾性研究,还未经前瞻性研究结果验证。另外一方面,利用临床标本检测ALK基因突变丰度、伴随基因的突变状况,或能预测ALK-TKI的疗效以及后续耐药。
从精准医学的角度出发,我们希望在治疗前明确ALK融合类型、丰度以及伴随突变等信息。但是,从真实的临床实践出发,我们还做不到这样完美,现实中我们只需要采用标准的ALK基因检测方法(Ventana、PCR或FISH)来检测患者是否ALK阳性,然后根据指南为ALK阳性患者推荐ALK抑制剂。
存在脑转移和不存在脑转移的mNSCLC患者是否需要区别对待?肯定需要区别对待,脑转移出现的形式有单发或多发、有症状或无症状,不同的脑转移类型也需要区别对待。对于驱动基因阳性患者,尤其是ALK阳性患者,若伴随单发或多发无症状脑转移,仍然可以先选择单纯TKI治疗,初始治疗无须放疗介入。若患者合并有症状的脑转移,应在全身治疗或靶向治疗的基础上给予局部处理,比如全脑放疗或立体定向照射治疗。
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