靶向药物CAPRELSA能明显延长甲状腺髓样癌患者的生存期。

时间：2022.07.29作者： 浏览次数：228

　　甲状腺癌的发病率还是非常高的，而且很多患者在确诊患病后经一系列治疗往往都治疗效果不佳，预后差。因此该疾病患者们迫切需要一款新药来治疗，凡德他尼的出现，就为这一疾病患者们带来了治疗的新选择。目前，该药物已于香港上市。

　　酪氨酸激酶抑制剂凡德他尼（Vandetanib,商品名Caprelsa）能够改善有症状的进行性甲状腺髓样癌患者的无进展生存期（PFS），且随访中未出现明显的新发副作用。

　　试验开始前，331例患者中有184例观察到有症状的进行性基线疾病。因果分析显示该类患者无进展生存期的改善程度与整体试验的数据接近，总生存率的改善和疼痛加重时间也相近。在该患者人群中，凡德他尼组的客观缓解率为37％，而安慰剂组为2％。

　　与安慰剂相比，凡德他尼在有症状的进行性疾病亚组和仅有症状亚组中均显示出有统计学意义的无进展生存期延长，但在仅有进展或无症状无进展亚组中未发现有统计学意义的延长。值得注意的是，凡德他尼和安慰剂组中，仅有进展或无症状无进展亚组的患者人数很少，在考虑结果时应当把这一因素考虑在内。

　　在ZETA（NCT00410761）试验中，患有不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌的患者按照2：1的比例随机分至两组，一组口服凡德他尼（n = 231），另一组使用安慰剂（n = 100）直至疾病出现进展。参与者在进行试验之前需要提供一份基线肿瘤样本，患有遗传甲状腺髓样癌并有生殖系RET突变的患者除外。除基线样本分析外，在整个试验过程中，每12周进行一次肿瘤测量。此外还要求患者的WHO评分为0-2，血清降钙素水平不低于500 pg/mL.

　　在出现疾病进展时，患者可以要求停止双盲阶段。一些研究站点会为患者提供凡德他尼进行非盲治疗。未出现疾病进展的患者也可以选择中断双盲阶段，接受非盲治疗。

　　进行因果分析时，Kreissl等人根据疾病严重程度将试验人群分为四个亚组：基线疾病有进展的进行性患者组，仅有症状组，仅有进展组以及在基线时无进展且无症状组。在主要分析期间，有163例患者发现了疾病进展，包括103例患者为基线疾病有进展的进行性患者。在基线疾病有进展的进行性患者中，实验组和对照组之间无进展生存期曲线存在显着差异。与安慰剂相比，凡德他尼组的进展风险降低。凡德他尼组的中位无进展生存期为21.43个月，而安慰剂组仅为8.40个月。

　　研究人员评估患者的客观反应率时，记录了92个事件，其中90个出现在凡德他尼组。凡德他尼组的客观反应率均高于安慰剂组，但未观察到明显的OS差异。