Izumiixazomib三联方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性如何？

　　伊沙佐米(Ixazomib，商品名Ninlaro)是全球首个口服蛋白酶体抑制剂，2015年11月获美国FDA批准上市，对增加患者的治疗方案，给到患者更多的选择具有重要的意义。在临床研究证据方面，TOURMALINE-MM1全球研究及中国延展研究证实了含伊沙佐米三联方案的疗效和安全性。

　　TOURMALINE-MM1研究是一项在全球26个国家147个医疗中心开展的国际、随机化、双盲、安慰剂对照、多中心、Ⅲ期临床试验。共纳入722例确诊复发和/或难治性成人MM，按1：1随机分配接受口服伊沙佐米或安慰剂+口服来那度胺+口服地塞米松治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　第一次分析显示，中位随访14.7个月。伊沙佐米组与安慰剂相比，PFS延长35%（HR 0.74；P=0.01）；两组的中位PFS分别为20.6个月和14.7个月。在所有关键的预设亚组，包括预后较差的患者亚组（如高危细胞遗传学异常、ISS分期Ⅲ期、年龄大于75岁、既往接受2~3种方案治疗），均观察到含伊沙佐米方案具有PFS获益；值得注意的是，伊沙佐米组高危细胞遗传学特征患者PFS显著改善，达到与标危细胞遗传学特征患者相似水平（21.4个月 vs 20.6个月）。

　　伊沙佐米组与安慰剂组相比，起效更快（中位至缓解时间：1.1个月 vs 1.9个月），缓解更持久（中位DOR：20.5个月 vs 15.0个月），ORR（78.3％ vs 71.5％）和CR+ VGPR比例（48％ vs 39％）更高。中位随访23个月，伊沙佐米组（48%）和安慰剂组（43%）均有近半数患者的治疗时间≥18周期。两组中伊沙佐米和安慰剂的中位相对剂量强度（RDI）分别为97.4％和98.8％，提示其患者治疗依从性良好。

　　在安全性方面，伊沙佐米组和安慰剂组的SAE发生率、研究期间死亡率、因AE导致治疗中断的患者比例均相似。此外，EORTC QLQ-C30和QLQ-MY20评分表明，伊沙佐米组和安慰剂组患者报告的生活质量状况相似。

　　TOURMALINE-MM1中国延展研究是一项在中国11个医疗中心开展的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验，其研究设计和入排标准与全球研究相似。研究纳入115例既往接受1~3种治疗方案的RRMM患者，按1：1随机分配接受IRd（伊沙佐米组）或安慰剂/来那度胺/地塞米松（安慰剂组）治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。

　　研究显示，伊沙佐米组与安慰剂组相比，PFS显著改善67%（HR 0.598；P=0.035）；中位PFS分别为6.7个月和4.0个月。同时，在根据年龄、既往治疗暴露分层的预设亚组，也观察到IRd治疗具有PFS获益。最终OS分析显示，伊沙佐米组与安慰剂组相比，OS显著改善139%（HR 0.419；P=0.001），中位OS延长10个月（25.8个月 vs 15.8个月），首次证实含伊沙佐米三联方案治疗RRMM可获得OS获益。在根据年龄、疾病状态和既往治疗暴露分层的预设亚组，也观察到IRd治疗具有OS优势。

　　伊沙佐米组和安慰剂组的中位治疗周期数分别为9.0和6.5。在安全性方面，伊沙佐米组和安慰剂组≥3级AE、SAE和和研究中死亡事件发生率相似。两组PN（7％ vs 10％）发生率也相似，均明显低于全球研究治疗组（27％ vs 22％）。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊沙佐米(IXAZOMIB)三联疗法能有效的治疗多发性骨髓瘤患者？

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