RozlytrekEntrectinib是一种专门抑制肺癌ROS1突变的药物？

众所周知，细胞癌变可以是多种原因参与的结果，而其中，基因突变占据了主要位置。随着基因检测技术的发展，癌症的治疗也越来越精准化。在肺癌领域，近年来这种针对特定突变基因的靶向治疗药物（如EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、KRAS靶向治疗）进一步改善了众多肺癌患者的生存希望。今天，我们将目光放在ROS1突变的肺癌患者。

　　肺癌中的ROS1突变

　　ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶的基因，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似。ROS1与EGFR、ALK一样都是非小细胞肺癌（NSCLC）明确的驱动基因，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。在肺癌中，从病理组织学来看，主要可分为两种亚型：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中NSCLC约占所有肺癌的85%，SCLC占15%。NSCLC又可分为两种主要类型：非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌和其他亚型）和鳞状细胞癌。腺癌是组织学上最常见的类型，占所有NSCLC的一半以上，鳞状细胞组织学类型约占25%。在占比较多的NSCLC中，ROS1融合发生概率约为1-2%；且相较于其他NSCLC患者，ROS1 融合阳性NSCLC患者往往是更年轻、且从不吸烟或仅有轻度吸烟史的肺腺癌患者。此外，ROS1融合具有排他性，通常不与其他驱动基因同时存在。

　　恩曲替尼是针对 ROS1、ALK、TrkA（由基因 NTRK1 编码）、TrkB（由基因 NTRK2 编码）和TrkC（由基因NTRK3编码）的小分子抑制剂，且可通过血脑屏障。2019年6月和8月，恩曲替尼在先后在日本和美国获批上市，用于治疗ROS1融合的转移性NSCLC。恩曲替尼虽还未在国内获批上市，但在今年10月28日，根据NMPA药品审评中心（CDE）官网显示，恩曲替尼已在国内申报上市，并拟纳入优先审评审批；不过，该上市申报的适应症是NTRK 融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。而针对ROS1肺癌，恩曲替尼在国内也正在开展一项III期临床研究，该研究中，恩曲替尼对比克唑替尼用于ROS1基因融合的晚期或转移性NSCLC患者（既往未接受过ROS1抑制剂、化疗或其他全身性疗法治疗）。

　　目前，针对ROS1融合阳性肺癌，国内外最新指南均已将恩曲替尼和克唑替尼纳入推荐方案中。指南中，推荐ROS1阳性NSCLC一线治疗首选恩曲替尼或克唑替尼，其他推荐方案为色瑞替尼（Ceritinib，第二代ALK/ROS1抑制剂）；二线治疗（疾病进展后）可选择劳拉替尼（Lorlatinib，第三代ALK/ROS1抑制剂）、恩曲替尼或初始系统性治疗。指南中，推荐ROS1阳性NSCLC一线治疗为克唑替尼（Ⅰ级推荐）、恩曲替尼（Ⅲ级推荐）；二线治疗为原TKI治疗+局部治疗、化疗+贝伐单抗或参加ROS1新药临床试验。

　　克唑替尼针对亚洲人群的Ⅱ临床研究（OO1201）数据显示，其治疗ROS1融合阳性NSCLC的客观缓解率（ORR ）为 71.7%，中位无进展生存期（mPFS）为15.9个月。恩曲替尼的批准是基于STARTRK-1、STARTRK-2 和 ALKA-372-001三项临床研究的数据，结果显示，恩曲替尼对 ROS1 融合阳性NSCLC患者的 ORR为77%，mPFS 为 19个月，中位持续缓解时间（mDOR）为24.6个月，其中脑转移患者的缓解率为55.0％。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ROZLYTREK)治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌的效果如何？

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