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关于Defactinib联合疗法治疗KRAS突变肺癌的I期临床研究数据公布，数据显示Defactinib联合CH5126766治疗KRAS突变非小细胞肺癌有一定疗效，而且并不局限于KRAS G12C突变，值得更进一步研究。
KRAS基因是EGFR下游的一个信号通路，突变的KRAS基因不依赖于上游EGFR活化，不断激活MAPK信号途径的级联反应，导致瘤细胞增殖、转移以及抵抗凋亡。EGFR和KRAS基因突变不同时存在，其原因可能与EGFR传导通路下游的KRAS-MAPK信号途径有关。KRAS与EGFR基因突变几乎从不同时发生于同一NSCLC中，两者的基因突变在肺癌的发生中是相互排斥的。
对于 KRAS 驱动的癌症机制而言，肿瘤抑制基因 CDKN2A/INK4a/ARF(P16)和 / 或 p53 的功能丧失是 FAK 抑制产生效应所必须的。具体而言，体外实验和异种移植体内模型及携带 INK4a/Arf 和 / 或 p53 的突变基因的转基因 KRAS 突变 NSCLC 腺癌的体内模型均显示，肿瘤抑制和存活期延长使 FAK 抑制的敏感性得以证实。Defactinib是一种FAK抑制剂，CH5126766 / VS-6766是一种试验性RAF-MEK抑制剂。
Defactinib联合疗法试验数据
研究确定了Defactinib联合疗法的II临床研究推荐剂量：CH5126766 / VS-6766 3.2mg，每周两次(周一、周四)，Defactinib 200mg，每天两次，上述药物每服用3周，停药1周。
研究中10例KRAS突变非小细胞肺癌患者中有7例患者肿瘤缩小，其中1例肿瘤缩小超过30%，达到部分缓解，这例患者是KRAS G12V突变。研究中不止KRAS G12C突变患者肿瘤有缩小，非KRAS G12C突变患者肿瘤也有缩小。数据截取时10例患者中有3例治疗达到24周(约6个月)。
研究中最常见的不良反应是皮疹，肌酸激酶(CK)升高，天冬氨酸转氨酶(AST)升高，高胆红素血症和恶心，不良反应多数是轻微，所有不良反应均可逆。
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