virnacaladaretozumab对急性髓系白血病患者的生存期有什么影响？

时间：2022.07.30作者： 浏览次数：275

　　急性髓系白血病(AML)患者的预后仍然较差，死亡率较高。目前的治疗通常无法达到完全缓解，治疗后易复发。因此，需要新型靶向治疗以改善患者预后。AML治疗耐药与BCL2的过表达有关。维奈克拉（Venetoclax）是一种靶向BCL2的BH3-拟态药物，被证明可有效靶向AML细胞并诱导细胞凋亡。已获批用于治疗AML，但并不能使所有患者达到缓解，部分患者可能出现耐药。因此，需进一步探索维奈克拉的联合疗法。

　　研究分析了达雷妥尤单抗联合维奈克拉治疗AML对生存期的影响。根据赫尔辛基宣言，从患者骨髓中分离原发性AML原始细胞和MSC。使用流式细胞术检测AML原始细胞与正常CD34 + 祖细胞中CD38和BCL2的表达情况，结果显示AML原始细胞中的BCL2表达显著增高，CD38表达也增加。

　　维奈克拉单药治疗后细胞活力显著降低，但达雷妥尤单抗单药或与维奈克拉联合给药并未进一步影响AML生存期。由于达雷妥尤单抗的作用依赖于骨髓微环境，将AML原始细胞与MSC共培养，继而用维奈克拉/达雷妥尤单抗单药或联合处理。24小时后，采用Annexin V-FITC/PI对细胞染色，并使用流式细胞术评估细胞凋亡水平。维奈克拉和达雷妥尤单抗联合治疗导致AML细胞的凋亡水平显著高于单药治疗。

　　最后，使用NSG异种移植的AML小鼠模型，体内评估了维奈克拉和达雷妥尤单抗联合治疗的效果。将MV411-luc或患者源性AML植入小鼠体内，然后分为溶剂对照(PBS)组、达雷妥尤单抗单药（第7天和第14天，5 mg/kg）组、维奈克拉单药（100 mg/kg/天）组以及达雷妥尤单抗联合维奈克拉给药组。采用生物发光成像评估治疗前后的疾病移植和进展。与对照组或单药治疗组相比，维奈克拉和达雷妥尤单抗联合治疗显著降低了体内肿瘤负荷，并延长了动物的生存期。