达拉非尼达拉非尼联合曲美替尼治疗非小细胞肺癌疗效如何？

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊治已经进入分子分型时代，近20年来众多的靶点及相关靶向药物被发现并应用于临床。目前对于我们所熟知的EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、HER2和RET等驱动基因阳性晚期肺癌患者，多推荐靶向治疗。2017年达拉非尼（BRAF抑制剂，BRAFi）联合曲美替尼（MEK抑制剂，MEKi）成为首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗BRAF V600E突变NSCLC的治疗方案，使得BRAF V600E成为继EGFR、ALK、ROS1之后，晚期NSCLC第4个可靶向基因突变，这是肺癌靶向治疗领域又一重要的里程碑。

　　肺癌堪称世界上的头号“癌症杀手”，发病率和死亡率在男性中是第一位，在女性中是第二位。每年由于肺癌导致的死亡人数，比乳腺癌、结肠癌和前列腺癌死亡人数的总和还要多。而且，中国肺癌的发病率和死亡率还在逐年上升。随着精准医学和基因检测技术的发展，非小细胞肺癌的治疗更加个体化，不同基因突变的患者可以接受个体化的精准治疗，从而获得最佳治疗效果。尤其是针对不同突变基因的靶向治疗方法，让非小细胞肺癌患者在治疗上有了更多的选择。

　　基因突变已成为NSCLC已知的致癌因素之一，而BRAF基因是继EGFR基因、ALK基因和ROS1基因之后，NSCLC又一个重要的驱动基因，其最常见的突变位点为BRAF V600E.BRAF在肺腺癌中的突变率大概2-3%，其中BRAF V600突变类型约占整个BRAF突变的50%。而对于有BRAF V600E突变的肺癌患者，化疗和免疫获益有限，使用单药BRAF抑制剂如达拉非尼（Dabrafenib）或维莫非尼（Vemurafenib），ORR仅为30%左右。

　　达拉非尼联合曲美替尼的Ⅱ期临床试验，结果显示，无论是初治还是经治BRAF V600E突变阳性 NSCLC患者，一线接受达拉非尼联合曲美替尼治疗ORR达到64%，中位DOR达到15.2个月，中位PFS达到14.6个月，中位OS达到24.6个月，同时该研究中的安全性数据也体现出双靶治疗对于患者的良好的耐受性，研究结果中也并未发现非预期的不良反应。在真实世界中，达拉非尼联合曲美替尼使患者PFS率更高：一线使用达拉非尼+曲美替尼 中位PFS为 18.3个月 (CI95%: 1-18.5)，中位O尚未达到；后线使用达拉非尼+曲美替尼中位PFS高达16.3个月（ CI95%: 6,1-Not reached ），中位mOS达到25.5个月 (CI95%: 16.1-25.5)。

　　总体来讲，对于BRAF V600E突变阳性的NSCLC患者，达拉非尼联合曲美替尼治疗的疗效是非常令人鼓舞的。2017年FDA就已批准达拉非尼（BRAF抑制剂）联合曲美替尼（MEK抑制剂）治疗BRAF V600E突变的NSCLC,NCCN指南和ESMO指南中都将达拉非尼联合曲美替尼作为治疗BRAF V600突变NSCLC的唯一一线优先推荐。

　　在中国，达拉非尼联合曲美替尼已经获批了黑色素瘤的适应症，在肺癌领域，国内正在开展一项达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E NSCLC的单臂Ⅱ期临床试验，我们非常期待这项研究的结果和肺癌适应证的获批，从而能更好地造福中国的肺癌患者。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(TAFINLAR)或可用于治疗听力损失？

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