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大约一半的HER2阳性乳腺癌患者可能发生中枢神经系统转移,其循证治疗方法有限。2016年,乳腺癌转化研究联盟(TBCRC)发表的TBCRC022研究结果表明,奈拉替尼(HER1、HER2、HER4不可逆抑制剂)单药疗法对HER2阳性乳腺癌脑转移有效。
2019年5月1日,美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》正式发表哈佛大学达纳法伯癌症研究所、麻省总医院、贝斯以色列女执事医疗中心、北卡罗来纳大学、旧金山加利福尼亚大学、霍普金斯大学、密歇根大学、杜克大学、匹兹堡大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、梅奥医学中心、贝勒医学院、乔治城大学隆巴迪综合癌症中心的TBCRC022研究其他队列结果报告,探讨了奈拉替尼联合化疗对HER2阳性乳腺癌脑转移的有效性和安全性。
该II期非随机非盲三组平行研究入组病灶可测量、进行性、HER2阳性乳腺癌脑转移患者49例(中枢神经系统手术±放疗后占92%),其中37例未接受过拉帕替尼治疗(3A组)、12例接受过拉帕替尼治疗(3B组),每21天前14天口服奈拉替尼240mg每天1次+卡培他滨750mg/m2每天2次,随后停药7天。主要研究终点为中枢神经系统综合客观缓解率(中枢神经系统目标病灶大小减少≥50%、非目标病灶无进展、无新病灶、类固醇用药量不增加、无进行性神经系统体征或症状、非中枢神经系统无进展)。如果3A组或3B组的中枢神经系统综合客观缓解率分别≥25.7%或≥12%,那么认为该疗法有希望。
结果,3A组、3B组的中枢神经系统综合客观缓解率分别为49%、33%(95%置信区间:32%~66%、10%~65%),中位无进展生存分别为5.5、3.1个月,中位生存分别为13.3、15.1个月。发生率最高的3级毒性反应为腹泻(29%)。
因此,该研究结果表明,奈拉替尼+卡培他滨对于难治型HER2阳性乳腺癌脑转移有效,并且进一步证实化疗可以增强HER2靶向疗法对大脑的效果。为了获得最佳耐受性,有必要尽可能预防腹泻。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奈拉替尼/贺俪安(NERATINIB)加卡培他滨显着延长了HER2乳腺癌患者的生存期?
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