桂他滨布里格替尼会使ALK阳性晚期非小细胞肺癌成为一种慢性疾病吗？

ALK基因融合突变一直被称为非小细胞肺癌（NSCLC）的“钻石突变”，这是因为相比较其他靶点及药物，具有AKL基因突变的患者使用相应的靶向药可以获得更好的疗效，更长的生存期。截止目前，全球共有5种ALK靶向药已经上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布吉他滨、劳拉替尼。

　　布吉他滨是另一种酪氨酸激酶抑制剂，具有有效的选择性抑制ALK和ROS1活性。布吉他滨抑制ALK的功效比克唑替尼强12倍，并且抑制克唑替尼和艾乐替尼17种耐药的次级突变体。布吉他滨还具有抗EGFR突变（包括T790M突变）的活性，T790M突变是导致对第一代EGFR抑制剂产生抗性的常见突变。布吉他滨常见的不良反应包括恶心（53％），疲劳（43％）和腹泻（41％），呼吸困难（6％）。

　　美国科罗拉多大学的Ross Camidge教授在欧洲肿瘤内科学学会上，报告了布吉他滨 ALTA-1L三期临床研究的数据，研究效果再次凸显布吉他滨的卓越疗效。ALTA-1L研究是一项全球多中心、开放、随机对照研究，旨在比较布吉他滨与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。该研究中，137例患者接受布吉他滨治疗，138例患者接受克唑替尼治疗。主要终点是独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存率(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、安全性和耐受性。

　　在独立评审委员会（BIRC）评估的PFS里，布吉他滨的中位无进展生存期（mPFS）为 24.0个月，克唑替尼的mPFS为11.0个月。研究者评估的PFS中，布吉他滨的mPFS为29.4个月，克唑替尼的mPFS为9.2个月。研究者评估的PFS和BIRC评估的mPFS差别不大，多了5.4个月。但无论是研究者还是BIRC的研究结果，布吉他滨与克挫替尼相比，布吉他滨的FPS都超一倍，这给患者带来的信心也必定是巨大的。值得一提的是，布吉他滨的风险比（HR）为 0.49（意味着两种药物的生存曲线很早就分开，新药疗效明显提升）也说明了布吉他滨的有效性是值得肯定的。

　　对基线脑转移的患者，布吉他滨体现了卓越的疗效，PFS的HR仅为0.31，布吉他滨的中位无进展生存期为24个月，两年无进展生存期更是达到了48%；而克唑替尼的mPFS为5.6个月。独立评审委员会（BIRC）评估的布吉他滨的客观缓解率（ORR）为71%, 克唑替尼的ORR为60%。确认的颅内可测量病灶ORR分别为78%（布吉他滨）与29%（克唑替尼）。作为次要终点的总生存期（OS）依然不成熟，可能需要更长的随访时间。截止目前，两组治疗的总生存率相近，部分原因在于接受克唑替尼的患者耐药后，有44%的比例转到布吉他滨组继续治疗。目前两组的OS数据旗鼓相当，没有显著差别。

　　安全性方面，布吉他滨耐受性良好，没有新的副作用发现，主要为血肌酐磷酸酶（24.3%）、脂肪酶（14.0%）和高血压（11.8%）的升高。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布吉他滨/布加替尼(BRIGATINIB)治疗ALK阳性非小细胞肺癌具有一定的疗效？

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