SELINEXORXPOVIO用于治疗肿瘤患者的疗效与安全性如何？，xpovio临床

　　Selinexor是一种全球首创、口服、选择性核输出抑制剂（SINE），通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤抑制剂的功能，导致癌细胞的细胞凋亡，同时很大程度上让正常细胞免受损伤。

　　Selinexor在治疗硼替佐米，卡非佐米，来那度胺，帕马度胺和daratumumab治疗失败复发难治多发性骨髓瘤适应症于2019年7月被FDA加速批准之外，另外也已向欧洲药品管理局（EMA）递交了欧洲营销授权申请（MAA）。同时，selinexor也正在复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）适应症上进行临床研究。在2018年，Karyopharm汇报了在至少两线复发难治的DLBCL患者的名为SADAL的临床2b期试验的研究结果，且已被FDA授予快速审批资格（Fast Track designation）。此外，Selinexor也正在进行用于治疗多种癌症适应症的多项中期和后期临床试验，其中包括其联合硼替佐米(bortezomib)和低剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的三期临床试验（BOSTON）、以Selinexor作为潜在主要治疗药物，并与其他已上市多发性骨髓瘤药物联合使用的临床试验（STOMP）、脂肪肉瘤（SEAL）、复发脑胶质瘤（KING）以及子宫内膜癌（SIENDO）等多项临床研究。

　　多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者，他们在每周的第1天和第3天口服selinexor（塞利尼索）60 mg。从最后一次全身治疗到开始Selinexor治疗的中位时间为5.4个月，难治性疾病患者的中位时间为3.6个月。134例患者，总缓解为29%，完全缓解为13%(18例)。在39例部分或完全缓解的患者中，38%的患者缓解时间不少于6个月，15%的患者缓解时间不少于12个月。

　　2b期SADAL试验是一项开放标签、随机研究，研究者比较了60-mg和100-mg水平的以28天为一周期的每周两次Selinexor单药治疗用于该患者人群时的效果。曾在2018年ASH年会上展示了最初数据，这些数据提示ORR为29.6%，CR率为9.6%。GCB亚型患者的缓解率为34.0%，非GCB亚型患者为21.1%。改良意向治疗(mITT)组的中位总生存期(OS)为9.1个月，达到CR或PR的患者的中位生存期有所改善，为29.7个月。

　　据美国看病专业服务机构盛诺一家介绍，无论DLBCL亚型如何，患者均会产生深远且持久的缓解。在59名伴有GCB组织学的患者中，ORR为33.9%，在63名非GCB亚型患者中，ORR为20.6%。在其余5名疾病亚型未分类的患者中，1名实现CR和2名实现PR。缓解通常快速实现，中位DOR为9.2个月。在总人群中，OS中位值为9个月。在缓解者中，尚未达到中位OS。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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