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米托坦是一种肾上腺细胞溶解药物,是美国食品和药物管理局和欧洲医学执行机构批准的用于治疗ACC的唯一治疗选择。它源自杀虫剂DDT,大约70年前,它被认为是一种一种选择性损伤肾上腺皮质组织的药物。自1959年以来,米托坦一直用于治疗不能手术的ACC,但其在延长生存期方面的作用仍存在争议。
米托坦敏感性因物种而异。已经在狗中广泛研究了毒性作用,狗是一种特别敏感的物种。在人类中,高剂量的米托坦会导致肾上腺萎缩,而大鼠、小鼠、兔子和猴子则相对反应迟钝。在微观层面,米托坦可导致束状带和网状组织的破坏;然而,它的肾上腺素细胞溶解活性可以挽救肾小球带,选择性丧失类固醇分泌,仅限于受促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌控制的激素。在狗中,米托坦给药在大约6-10%的病例中会破坏肾小球带或降低醛固酮分泌储备。
在细胞水平上,可以在线粒体中观察到该药物最重要的作用,而线粒体又在类固醇生成组织中呈现出独特的特征,并在向恶性肿瘤和细胞凋亡的演变过程中起着至关重要的作用。阐明米托坦作用的分子机制、代谢组学和脂质组学技术已用于人类ACC细胞系。该研究表明,米托坦在线粒体相关膜的功能障碍中发挥着关键作用。特别是,米托坦以时间和浓度依赖性方式诱导呼吸链受损,降低天冬氨酸并同时增加谷氨酸含量。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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