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帕比司他Farydak(Panobinostat)是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶HDAC抑制剂帕,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加,导致染色质松弛的表观遗传学改变,导致转录激活。在体外,帕比司他引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累,诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用帕比司他治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比,帕比司他对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用,能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化,引发细胞周期终止和细胞凋亡,而不影响健康细胞。
HDAC抑制剂是多发性骨髓瘤可供选择的治疗药物之一。常见药物是帕比司他(panobinostat),该药物是治疗此病的首个组蛋白脱乙酰酶抑制剂,其药物的遗传学活性可能助于恢复骨髓瘤的细胞功能。虽治疗功能强大,但帕比司他并非是单药“行动”,在多发性骨髓瘤上往往需要与其他药物相应配合才可能“打出优秀成绩”。在临床上常见的方案是与硼替佐米+地塞米松联合用药,被称之为PANO-VD方案。
此方案所对应的相关注意事项需要做下了解:
第一,此方案不良事件包括血细胞减少,非血液学毒性有腹泻。偶尔会导致营养不良,电解质失衡并可影响到肾功能。此外,疲劳,食欲下降,浮肿和胃肠道反应也可出现。
第二,当帕比司他与硼替佐米联合用药时,可以采用硼替佐米皮下给药的方式去减少叠加周围神经病变。
第三,在此方案治疗过程中,不要忘记监测骨髓瘤病友腹泻,感染,心脏毒性,血液毒性,血电解质水平,肝功能和甲状腺功能情况。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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