达沙替尼急性髓系白血病，慢粒白血病达沙替尼耐药

时间：2022.07.31作者： 浏览次数：333

自酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的引入以来，慢性髓系白血病(CML)的临床情况已经发生了显着的变化。在大多数情况下，需要长期治疗和分子监测，预期寿命接近一般人群，并允许在大量患者中实现深度分子反应(DMR)。第二代TKIs尼洛替尼(NIL)和达沙替尼(DAS)首次作为im耐药或不耐受的CML患者的二线药物引入，然后被批准为一线治疗。尽管有这些突出的结果，在一线接受第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗的年龄>75岁的慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)患者中的数据数量有限。

　　因此，为了解决达沙替尼(DAS)治疗的这个问题，研究人员回顾性分析了45名CP-CML患者(pts)，他们在20个意大利中心进行了随访，并在一线接受了达沙替尼(DAS)治疗。患者中位年龄为78.4岁（范围75-89.2岁）。DAS起始剂量分别为100mgQD35例(77.7%)、80mgQD1例(2.2%)和50mgQD9例(20.1%)。中位随访时间为42.6个月（IQR20.4-63.3）。

　　结果提示，分别在6例（13.3%）和12例（26.6%）患者中检测到3级和4级血液学和非血液学副作用。在中位DAS暴露期14.7个月(IQR3.0-33.1)后，有13名患者(28.8%)发生了所有级别的胸腔积液。DAS剂量减少和永久停药率分别为53.3%和20.0%。作为最佳反应，42/45(93.3%)的患者达到完全细胞遗传学反应(CCyR)，35/45(77.7%)的主要分子反应(MMR)和24/45(53.3%)的深度分子反应（均MR4.0和MR4.5)。只有1名患者（2.2%）在治疗13个月后进入急变期；观察到8例死亡（1例与CML相关，7例与CML无关）。36个月时的累积无事件生存率和总生存率分别为64.7%（95%，CI49.4-80.0）和82.3%（95%，CI70.3-94.3）。