肺癌围手术期诊疗沙龙于上海市隆重召开附属胸科医院柴教授

肺癌是目前发病率最高的肿瘤之一，也是导致癌症相关死亡的重要原因。手术切除仍然是治愈肺癌的最佳方法。但肺癌术后复发率高，死亡率高。手术后五年生存率不到50%，传统化疗的有效率只有5%左右。如何提高肺癌手术后的生存时间是国际上的一大难题。经过几十年的发展，将第三代TKI用于+患者的辅助治疗，可以降低复发转移风险，延长或存活。为推动早期肺癌围手术期诊治工作的发展，2021年10月23日，“肺癌围手术期诊治沙龙” 由北京市肺癌防治协会发起，在上海隆重举行。上海交通大学胸科医院方文涛教授、浙江大学医学院附属第二医院柴柴教授

教授担任会议主席。复旦大学附属中山医院徐松涛教授和中国科学院大学附属肿瘤医院曾健教授分别以“术后早期辅助靶向治疗的最新成果”和“早中期+新治疗进展”。会议重点围绕+围手术期治疗选择策略和术后+IB患者援助计划进行了深入讨论。本系列专题专栏总结了会议内容，希望与读者共同探讨早期肺癌手术后的最佳辅助治疗策略。

方文涛教授（右四）柴

教授（右三）阿斯利康中国区副总裁朱家康（右一）许松涛教授（左五）曾健教授（左一））

一、通过洗礼辅助瞄准

20世纪末以来，术后辅助治疗如雨后春笋般涌现。与单纯手术相比，辅助化疗的5年OS率绝对值提高了5%。然而，十年后的荟萃分析显示，辅助化疗的疗效不升反降，5年OS率仅提高4%。因此，术后辅助治疗开辟了其他治疗模式的探索。

2012年前后，代表性研究吹响了靶向进入辅助治疗领域的号角。随后，EVAN等研究相继出现，确立了靶向治疗在肺癌术后辅助治疗中的地位。然而，辅助瞄准探索也遇到了挫折。BR.19 研究探索了 IB-IIIA 期后辅助吉非替尼的疗效。该研究最终因未筛查EGFR突变患者和入组超过50%的IB期患者等原因而失败。与辅助化疗的失败模式（68%的患者发生远处转移）不同，吉非替尼辅助化疗的主要失败模式是局部复发（50%）。同样，该研究（厄洛替尼辅助治疗）也未根据 EGFR 突变状态进行筛选，最终导致了研究的失败。治疗失败的主要模式是肺部复发（46%）。但值得注意的是，该研究的亚组分析发现，虽然EGFR突变亚组OS并未获益，但DFS有获益趋势，这表明厄洛替尼可能有益于EGFR突变阳性患者。

2017 年的研究（吉非替尼）使用 EGFR 突变状态作为患者的纳入标准，并排除了 IB 期患者。研究最终顺利达到主要研究终点，DFS获益显着，中位OS​​达到75.5个月。同时，吉非替尼显着降低颅外转移风险HR=0.39（0.22-0.68)，P=0.001.同年EVAN也大获成功，厄洛替尼组中位DFS为42.4个月，2年DFS率显着受益HR=0.268(0. 136-0.531).虽然EVAN研究仅纳入IIIA期患者，但与该研究一起证明了辅助靶向治疗的临床价值。

辅助第一代EGFR-TKI疗效确切，复发方式以局部复发为主，预后良好。然而，第一代 EGFR-TKI 是否需要在高危 IB 期患者中进行辅助化疗尚未得到解答。第一代EGFR-TKI不能降低CNS转移的发生率，辅助联合治疗模式也未知。

二、奥西替尼延续过去

ROOT 研究回顾性分析了接受根治性切除的 IB-IIIA 期 EGFR 突变的临床病理学和分子预后因素。大约 55% 的 II-IIIA 期 EGFR 突变患者在第三年复发。现实世界的研究发现，美国只有 27% 的 IA-IIIB 期患者在手术后接受辅助治疗；而在加拿大，接受手术切除的 IB-IIIA 期 EGFR 突变患者无论是否接受辅助化疗，预后都很差。因此，预计早期肺癌的辅助治疗效果会更好。

第三代EGFR-TKI奥希替尼的一线治疗是目前唯一受益于OS的方案。奥希替尼在晚期一线治疗中的成功促使其探索早期辅助治疗的应用。NEOS 研究报告了奥希替尼对可切除的 II-IIIB 期 EGFR 突变的新辅助治疗的有效性和安全性。研究发现，奥希替尼新辅助治疗的缓解率（RR）为71%（20/28)，疾病控制率（DCR）为100%（28/28)）。 ) 一项 II 期开放研究证实，奥希替尼对 IIIA/B 期 EGFR 突变的新辅助治疗可以降低总肿瘤体积 (GTV) 和计划靶体积 (PTV)。同时，现实世界多中心回顾性研究也表明，

这是一项评估奥希替尼辅助治疗术后+IB-IIIA非鳞状非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的III期双盲随机对照研究。主要研究终点是 II-IIIA 期患者的 DFS；次要研究终点是 IB-IIIA 期患者的 DFS，2/3/4/5 年 DFS 的发生率和安全性。由于第三代EGFR-TKI奥希替尼的压倒性疗效优势，提前2年揭盲结果。

研究达到主要研究终点（II-IIIA期），DFS HR=0.17，疾病复发或死亡风险显着降低83%，是目前已知的最佳HR值。通过KM曲线拟合，奥希替尼辅助治疗明显优于第一代EGFR-TKI。该研究是次要研究终点（IB-IIIA 期）。样本量单独计算，根据样本量入组患者。对于IB-IIIA期DFS HR=0.20的患者，疾病复发或死亡的风险显着降低了80%。

值得注意的是，该研究是目前唯一一项纳入IB期患者并取得积极成果的III期临床研究。IB 期患者也有显着的 DFS 获益，HR=0.39。该研究还发现，所有接受奥希替尼治疗的亚组都具有一致的益处。无论您过去是否接受过辅助化疗，您都可以从辅助奥希替尼中获益。

在转移控制方面，奥希替尼可以更好地控制远处转移患者，并且奥希替尼可以穿透血脑屏障，显着降低中枢神经系统复发或转移风险HR=0.18。安全性方面，奥希替尼的AE大部分为轻中度，中位暴露时间为22.3个月，3级及以上AE的发生率为20%。无论您过去是否接受过辅助化疗，后续的奥希替尼辅助治疗都不会影响患者的生活质量。鉴于奥希替尼的优异性能，NCCN和CACA推荐使用奥希替尼作为EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB期患者的辅助治疗。

总结

奥希替尼新辅助治疗 II-IIIB 期 EGFR 突变具有良好的疗效，且安全可行。一项真实世界的多中心回顾性研究结果发现，接受奥希替尼新辅助治疗的可切除 IA-IIIB 期 EGFR 突变患者可诱导病理缓解且耐受性良好。II期研究结果证实，在可手术切除的EGFR突变非小细胞肺癌（IA期约占40%）的新辅助治疗中，奥希替尼可诱导病理反应和淋巴结退变。奥希替尼可将 IB-IIIB 期（T3N2）的死亡或复发风险降低 80%，同时将 CNS 复发或死亡风险降低 82%，或改变未来的临床实践。奥希替尼安全、低毒。在奥希替尼的辅助治疗期间，患者的健康相关生活质量保持不变。奥希替尼辅助治疗模式是目前唯一改写NCCN指南并纳入CACA指南的方案。奥希替尼同时具有FDA和NMPA适应症，是目前国内唯一具有辅助适应症的EGFR-TKI。

本文来自网络或网友投稿，如有侵权，请联系邮箱：，我们将尽快删除。