克唑替尼克唑替尼能否有效治疗新ALK融合突变的肺腺癌？

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的两种基因突变形式之一，克唑替尼是一个酪氨酸激酶受体抑制剂，抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK），用于治疗ALK或ROS-1突变的转移性非小细胞肺癌患者。

　　随着检测方法的进步和研究的深入，研究者发现ALK突变可以细分为不同类型，除了经典的ALK-EML4融合突变之外，还发现了其他的融合伴侣，不同的融合突变给以克唑替尼为代表的靶向治疗带来了巨大的挑战。一个专家组团队在《JTO》杂志发表的一篇文章，报道了又一例克唑替尼对新型ALK融合突变肺腺癌患者的治疗效果。

　　一位61岁的中国男性患者，CT检查发现患者肺门处存在一个不规则结节，之后患者进行了组织活检和影像学检查确认，确诊为IIIB期肺腺癌。

　　在还未进行标准治疗的情况下，医生先对该患者的处理好的组织样本进行新一代测序（NGS）检查，以便发现最初肿瘤的基因突变。结果显示，患者21号染色体长臂的21.1的Linc00308/D21S2088E基因间区域与2号染色体短臂的ALK的内含子19融合产生了一种新的融合突变。DNA测序结构显示，融合转录由此基因区间和ALK基因20-29外显子组成，后者完整编码了ALK胞内激酶结构域。之后患者通过T-PCR和Sanger测序在RNA层面验证了该新ALK基因融合突变。并且患者在接受克唑替尼治疗前，通过常规FISH检测和免疫组化对组织样本进行了重新确认。

　　经过一系列的检查，患者开始每日两次的口服250 mg的克唑替尼进行治疗。四个月后，CT扫描显示，靶病灶肿瘤明显缩小，瘤体最大直径从2.93mm降至1.92mm,六个月时病情仍有缓解。外周血的循环肿瘤细胞（CTC）检查显示，与基线时CTC水平(13/mL)相比，治疗4个月CTC数量显著下降，并且在4个月内（2019年4月~2019年8月）保持在1/mL.重复循环肿瘤DNA（ctDNA）分析提示，突变的基因频率与肿瘤符合密切相关，能准确的反应出克唑替尼对肿瘤组织的控制效果。目前，克唑替尼仍有良好的耐受性。此外进一步研究显示，克唑替尼可显著抑制从肺腺癌新鲜肿瘤组织中分离出的Y1507和Y1604位点的ALK磷酸化，且患者ALK阳性肿瘤细胞在体内和体外均对克唑替尼治疗高度敏感。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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