用奈拉替尼治疗HER2阳性的早期乳腺癌患者安全有效吗？

奈拉替尼是目前国内外唯一获批的HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗适应证的药物。2020年4月27日，奈拉替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。目前奈拉替尼已上市长达一年，其为中国乳腺癌患者提供了兼具有效性和安全性的新选择，将奈拉替尼纳入医保目录也从上市之日起也成为了所有患者及家属的共同期盼。

　　奈拉替尼将为早期乳腺癌成年患者提供一种全新和重要的治疗选择，增加早期乳腺癌强化辅助治疗的用药选择，更多符合适应证的患者将享受到强化辅助治疗带来的获益，从而可以进一步降低HER2阳性早期乳腺癌的复发风险，提高患者治愈的可能。

　　HERA研究证实，即使患者接受1年的曲妥珠单抗辅助治疗，仍有高达31%患者在10年后出现复发。APHINITY研究则表明，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗辅助治疗后，12%的淋巴结阳性患者仍在6年后出现复发。即使在KATHERINE研究中，non-pCR患者接受T-DM1治疗，仍有约12%的患者3年后复发。因此对于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者，辅助治疗需求仍然没有得到满足。那么，针对高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者，如何进一步提高治愈率呢？

　　ExteNET研究评价了奈拉替尼在接受了曲妥珠单抗辅助治疗后的HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。其中，2年随访及5年随访数据均发表在全球着名期刊The lancet oncology上，研究数据充分得到全球乳腺领域专家的认可。ExteNET研究随访数据证实，奈拉替尼强化辅助治疗后能够使HER2阳性早期乳腺癌患者2年复发风险降低33%，且越早使用获益更优。尤其是对于淋巴结阳性患者，奈拉替尼强化辅助治疗显着降低5 年疾病复发风险30%；对于HR阳性的患者，奈拉替尼强化辅助治疗可以降低5年疾病复发风险40%；对于新辅助治疗后non-pCR 的患者，奈拉替尼强化辅助治疗可降低5年疾病复发风险40%。因此，奈拉替尼强化辅助治疗无论是在总人群，还是在淋巴结阳性，或HR阳性，或新辅助治疗后non-pCR的患者均可显着降低疾病复发风险。

　　ExteNET研究证实奈拉替尼是目前可预防早期乳腺癌脑转移的药物。众所周知，复发转移的HER2阳性乳腺癌治疗难度非常大，转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等，脑转移（CNS）通常是导致患者死亡的主要原因。在HER2阳性乳腺癌患者中，24%患者会发生远处转移，其中39%为CNS转移。CNS转移患者的5年OS率仅为23.4%，死亡风险是非CNS转移患者的5倍。

　　既往研究证实HER2阳性早期乳腺癌经曲妥珠单抗、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗或T-DM1辅助治疗并不能有效预防CNS转移。无论是在HERA研究中，还是APHINITY研究中，与对照组相比，曲妥珠单抗或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗辅助治疗与对照组相比对于预防CNS转移均无统计学差异。对于新辅助治疗后non-pCR的患者，KATHERINE研究结果显示T- DM1同样未能预防CNS转移。因此，预防CNS转移的发生也是早期乳腺癌的一个难题。

　　与之不同的是，奈拉替尼作为目前上市小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）中分子量最小的TKI,奈拉替尼相比大分子抗HER2单克隆抗体（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）和抗体药物偶联物（T-DM1）更容易穿透血脑屏障，为预防CNS转移带来新的可能在ExteNET研究发现奈拉替尼强化辅助治疗显着降低HR阳性亚组患者CNS转移发生风险59%，5年无CNS疾病生存率达到98.4%。因而在HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗中，奈拉替尼是有效预防CNS转移的药物。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)可用于三线治疗HER2阳性转移性乳腺癌？

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