伏立诺他是一种治疗皮肤T细胞淋巴瘤的药物？

时间：2022.07.31作者： 浏览次数：330

　　伏立诺他是一种治疗皮肤T细胞淋巴瘤的药物，其作用机制是通过抑制组蛋白去乙酰化酶来实现的，组蛋白去乙酰化酶同源物也在溶组织阿米巴中表达。据报道：组蛋白乙酰化状态受组蛋白乙酰基转移酶（HATS）和组蛋白去乙酰基转移酶（HDACs）相反作用的调节，伏立诺他抑制组蛋白去乙酰基转移酶并诱导组蛋白和非组蛋白高乙酰化，导致基因转录改变，从而抑制细胞增殖、细胞迁移和细胞周期，诱导细胞凋亡和免疫调节；体外分析表明，伏立诺他（2.5、5和7.5μmol/L）对溶组织阿米巴的生长有抑制作用，但体内实验暂未有文献报道。因此，随着未来研究深入及体内实验，伏立诺他可能成为溶组织阿米巴的有效治疗药物。

　　伏立诺他抑制纳摩尔浓度（IC50 <86nM）的组蛋白脱乙酰基酶HDAC1，HDAC2和HDAC3（I类）和HDAC6（II类）的酶活性。这些酶催化从蛋白质的赖氨酸残基（包括组蛋白和转录因子）上去除乙酰基。在某些癌细胞中，HDAC过度表达，或HDAC向致癌转录因子异常募集，导致核心核小体组蛋白的乙酰化过低。组蛋白的低乙酰化与染色质结构的浓缩和基因转录的抑制有关。 HDAC活性的抑制使得乙酰基在组蛋白赖氨酸残基上的积累导致开放染色质结构和转录激活。在体外，伏立诺他引起了乙酰化组蛋白，并诱导某些转化细胞的细胞周期停滞和/或凋亡。伏立诺他抗肿瘤作用的机理尚未完全表征。

　　美国食品和药品监督管理局（FDA）批准Zolinza（vorinostat,伏立诺他）胶囊为治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的一类皮肤癌，将被用于当疾病持续，变坏，或期间或用其他药物治疗后返回。在美国每年每1百万人约有3人被诊断为皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。有CTCL大多数人是男性平均年龄50岁。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！