博替尼卡波替尼(XL184)能否延长晚期乳头状肾细胞癌患者的生存期？

MET（也称为肝细胞生长因子受体）信号通路的激活是肾乳头状细胞癌（PRCC）的关键驱动因子。因为目前转移性PRCC的最佳疗法尚不明确，该研究旨在比较现有的标准治疗舒尼替尼与MET激酶抑制剂卡博替尼、克唑替尼和赛沃替尼在治疗PRCC患者方面的作用。

　　我们在美国和加拿大的65家研究中心进行了一项随机、开放标签、Ⅱ期试验。符合条件的患者为18岁或以上的转移性PRCC患者，这些患者既往最多接受过一种治疗（不包括血管内皮生长因子靶向药物和MET靶向药物）。将患者随机分配至舒尼替尼组、卡博替尼组、克唑替尼组或赛沃替尼组，并按既往接受的治疗情况和PRCC亚型进行分层。

　　所有药物剂量均按口服给药：舒尼替尼50mg,给药4周，停药2周（剂量可以降低至37.5mg和25mg）；卡博替尼60mg每日一次（剂量可以降低至40mg和20mg）；克唑替尼25mg每日两次（剂量可以降低至200mg每日两次和250mg每日一次）；以及赛沃替尼600mg每日一次（剂量可以降低至400mg和200mg）。无进展生存期（PFS）为主要终点。在意向治疗人群中完成了分析，且安全性分析排除了未接受方案治疗的患者。

　　152例患者被随机分配至4个研究组。随机分组后，发现5例患者不符合条件，并从这些分析中排除了这5例患者，因此最终只有147例患者符合条件。在进行预先设定的无效性分析后，停止了赛沃替尼（29例患者）组和克唑替尼（28例患者）组的分配入组；舒尼替尼（46例患者）组和卡博替尼（44例患者）组完成计划招募。

　　卡博替尼组患者的PFS（中位数9.0个月，95%CI 6-12）长于舒尼替尼组（5.6个月，3-7；进展或死亡的风险比0.60，0.37-0.97，单侧p=0.019）。卡博替尼组的缓解率为23%，舒尼替尼组为4%（双侧p=0.010）。与舒尼替尼相比，赛沃替尼和克唑替尼未改善PFS.接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼和赛沃替尼治疗的患者中，分别有31/45例（69%）、32/43例（74%）、10/27例（37%）和11/28例（39%）发生了3级或4级不良事件；卡博替尼组中记录了1例5级血栓栓塞事件。在转移性PRCC患者中，卡博替尼治疗组的PFS显著长于舒尼替尼组。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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