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近期，JAMA Oncology发表的一项研究结果显示，Nivolumab联合Ipilimumab在胆管癌中具有良好的抗肿瘤活性。而FGFR抑制剂——Pemigatinib在部分患者中同样具有良好的效果。近期，Lancet Oncology则探索了两款靶向药物——达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAF V600E突变的晚期胆管癌患者中的疗效及安全性。
胆管癌是较为少见的恶性肿瘤，其侵袭性性较强，预后较差，多数患者在诊断时已处于晚期，5年生存率仅为18%。对于可手术的患者，标准治疗为手术治疗。对于不可手术的晚期患者，以吉西他滨和铂类药物组成的治疗方案为标准的一线治疗，中位PFS为8个月左右，中位OS为12个月左右，胆管细胞癌包括肝内胆管细胞癌、肝外胆管细胞癌以及胆囊癌，其复发率、预后与肿瘤的位置有关，目前已经发现了包括IDH1、FGFR2、BRAF及HER-2等基因突变，是胆管细胞癌的潜在治疗靶点，约5%~7%的胆管细胞癌患者携带BRAF基因突变，尤其是在肝内胆管细胞癌中，BRAF基因突变更为常见，携带BRAF V600E突变的肝内胆管细胞癌患者在诊断时往往处于更晚期，且更有可能出现淋巴结转移，其长期预后相对更差。
对于晚期胆管细胞癌患者而言，针对BRAF的靶向药物达拉非尼已经展示了一定的抗肿瘤效果，但是，其导致的毒性需要引起临床注意，帕博利珠单抗已经被FDA批准，用于微卫星不稳定或携带错配修复基因缺陷的实体瘤治疗，但仅有一小部分患者携带这两种分子异常。既往研究发现，BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼，可以降低患者皮肤的不良反应，并提高PFS和OS.与BRAF抑制剂单用相比，达拉非尼联合曲美替尼已经在包括转移性非小细胞肺癌、甲状腺癌、恶性黑色素瘤等批准应用。
本研究旨在探索达拉非尼联合曲美替尼在携带BRAFV600E突变的转移性胆管癌患者中的疗效及安全性。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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