蔡林波专家教授脑膜迁移蔓延癌的原因是什么？

蔡林波手稿集| 文磊：奥希替尼治疗肺癌脑膜转移的研究结果。

摘要：甲磺酸吉非替尼片。

【手机微信】手记·蔡林波专家教授 脑膜迁移扩散癌（LM）是肺癌晚期、中、晚期较为严重的异常之一。它产生3-5%的晚期、中期和晚期非小细胞肺癌()病患者。近年来，脑膜迁移和癌症扩散的发生率不断增加。一方面是因为诊疗判断技术的发展，另一方面是因为靶向药物治疗的出现，显着增加了晚期、中、晚期肺癌患者的生存期。 . 其中，以EGFR和ALK基因突变为靶点的小分子水TKI药物的出现最为顺利。根据LUX-LUNG系列产品等大中型创新临床试验结果，以易瑞沙、厄洛替尼、阿法替尼为标志的第一、二代EGFR-TKI击败有机化疗，改变了晚期肺癌的治疗方式、中晚期，并成为EGFR突变晚期、中晚期肺癌的标准一线治疗方案。然而，由于进入大脑的途径不畅，药物在大脑中的浓度低，很多患者在第一代和第二代EGFR-TKI治疗后的进展反映在神经中枢系统的进展上，即扩散肺癌脑转移和脑膜迁移扩散。奥希替尼是第三代EGFR-TKI。对AURA系列产品的研究表明，在第一代和第二代EGFR-TKI疗法开发后，奥希替尼可用于EGFR基因突变的患者，包括中枢神经系统的迁移和扩散。的病人。

科学研究进一步确立了奥希替尼在EGFR突变晚期、中期和晚期非小细胞肺癌一线治疗中的作用。不过，虽然上述科学研究有一部分同时纳入了神经中枢系统迁移扩散的患者，但大部分科学研究只纳入了无症状中枢神经系统迁移扩散的患者。现阶段，作为EGFR突变晚期、中期和晚期肺癌的一线标准治疗，奥希替尼在肺癌脑膜迁移和扩散方面的数据和信息是什么？本文结合了当前对直接临床医学证据的预测性和回顾性分析。一辉翠具体说明。【手机微信：】蔡林波，专家教授，广东省三九脑科医院，主治医师，医学博士。候选人，广东省分药业，硕士研究生，放射性肿瘤专业联合会委员会，广东预防医学大学，恶性肿瘤防治技术专业联合会委员会，广州市癌症预防研究会，恶性肿瘤细胞生物学会，全国政协常委，西安医科大学恶性肿瘤联盟硕士 政协青年委员会常委文章正文如下 [1] 科学研究是一项创新的、开放标签的多核1期临床试验，其序列2是关键【有兴趣的请加微信：]日剂量治疗EGFR基因突变阳性的脑膜迁移扩散型非小细胞肺癌患者的治疗效果。分析包括对 19 个外显子缺失或

其中，41例21号外显子发生点突变且既往接受过EGFR-TKI靶向药物治疗的晚期、中晚期非小细胞肺癌患者。其中阳性20例。71%的患者（29人）有脑实质迁移和扩散，49%的患者（20人）此前接受过全脑发育放射性物质治疗。脑膜迁移和扩散的客观缓解率 ORR 为 62%。其中，12例在骨膜迁移扩散症状的评价中达到CR标准（更不用说），11例达到PR标准（部分降低）。脑膜迁移和扩散的负相关DoR也令人震惊地实现了15. 两个月（单独实验室双盲实验评估）（置信区间95%，7.5 to 17.五个月）和18.9个月（学者评估）自己）（置信区间 95%，7.6 个月未达到）。总体负相关 PFS（无进展生存期）为 8.6 个月（置信区间 95%，5.4 至 13. 7 个月）。总体负相关 OS（总生存时间）为 11.0 个月（置信区间 95%，8.0 到 18.0 个月）。安全特征数据信息显示，66% 的患者（27 名患者）有严重的副作用（3 级以上）。其中9例患者停药，5例患者减药服用。常见的药物不良反应包括皮疹、痤疮、腹泻、恶心、皮肤干燥和指甲沟炎。国外一项多核创新II期临床试验() [2] 评估奥希替尼用于EGFR-TKI治疗神经中枢系统迁移和扩散疾病患者的日常使用进展，其中40例按顺序2列出脑膜迁移会传播癌症患者。

在这40名患者中，所有患者都接受了至少一种类型的EGFR TKI治疗。其中，21名患者过去接受过一种EGFR TKI治疗，17名患者接受过两种EGFR TKI治疗，8名患者接受过奥希替尼治疗。80mg 剂量用于治疗。负相关随访9. 6 个月后，仍有 11 名患者每天接受奥希替尼治疗。在治疗效果方面，奥希替尼的脑病发生率控制在92.5%，其中CR 5例（12.5%）和32例（80%）非CR / 非 PD。治疗后病情进展的关键是颅外（37%），脑进展仅5例（18.5%）。3个月、6个月、9个月仍接受吉非替尼治疗的患者比例为80%，6< @7.5% 和 46.6%。生存分析发现，奥希替尼治疗骨膜迁移和扩散癌症患者的负相关PFS为8.0个月（95%CI：7.2至未达到），且呈负相关OS 达到 13.3 个月（95%CI：9.1 失败）。亚组分析发现，无论患者过去是否接受过奥希替尼80mg治疗，两组负相关PFS无显着差异（9. vs 7.，HR= < @0.93）. 同样，无论患者过去是否接受过脑放射性物质治疗，中位 PFS 没有显着差异（9. vs 7.在四月份，p=<@0.56）。在安全性特征层面，奥希替尼的常见副作用是食欲不振（58%）、腹泻（50%）和甲筋（38%）。

3级及以上最常见的AE是体重减轻（8%），没有需要调整剂量的医疗记录。AURA系列产品科学研究是探索奥希替尼治疗EGFR基因突变晚期、中晚期的治疗效果和安全保护特性的系列产品科学研究。2022年，JTO杂志发表了AURA系列产品的科学研究[3]。对诊断和治疗中被判断为脑膜移行和癌症扩散的患者进行综合分析。【微信ID：】来自4款AURA产品的科研，，以及）共861个迟到的案例，筛选出肺癌中晚期，共22例脑膜迁移扩散癌患者进行联合分析。患有这种疾病的患者每天接受 80 毫克奥希替尼治疗。绝大多数患者为亚裔女性（59%）（82%），负相关为58岁。所有患者均为 EGFR 阳性，过去曾接受过第一代或第二代 EGFR TKI。在治疗效果层面，使用0.1评价标准，脑膜迁移扩散病灶的ORR为55%（12/22），其中6例为CR，6例为PR。此外，还有分别为 8 例 SD 和 2 例 PD。CNS ORR 为 23%（5/22），总体 ORR 为 46%。脑膜 DCR、CNS DCR 及其总体 DCR 分别为 91%、72% 和 91 %, 分别。在生存分析层面，脑膜PFS为11.1月，CNS PFS为6.3月，总体PFS为4.4月。

22 名患者的负相关 OS 为 18.8 个月（95%CI：6.3 未达到）、6 个月、12 个月、1 个月和 8 个月的生存概率这些是 76%、65 % 和 52%，分别。【微信ID：】AURA系列产品的科研科研也对脑膜反射率做了横向对比，发现奥希替尼的用量（80mg vs）与治疗效果关系不大。在安全性特征方面，91% 的患者发生所有级别的 AE。最常见的副作用包括腹泻、皮肤干燥、食欲不振和头痛，这与之前参考文献中报道的相似。10 名患者的 AE 为 3 级或以上，其中 4 名被认为与 治疗有关。我的国家' s吴义龙精英团队[4]纳入2016年6月至2022年10月在广东省肺癌研究实验室确诊的EGFR基因突变阳性，伴有脑膜迁移和扩散的晚期、中晚期患者，并接受每天 80 毫克奥希替尼。生病的病人。患者被分为2组。序列1为接受奥希替尼治疗的LM病患者，并对CSF和血样进行基因分型（n=45），序列2为奥希替尼治疗） LM患者后来发展为LM，并进行CSF基因分型接受药物后（n=35)。根据CSF基因分型患者，阳性疾病患者（n=8） iPFS呈负相关）PFS和PFS显着高于阴性疾病患者（n =33）,

合并具有 CNS 迁移和传播疾病的患者亚组。2022年在JCO[5]上发表的群体分析数据信息，大部分是脑迁移和扩散，包括5例脑膜迁移