奥卡利娃的作用机制和适应症

时间：2022.08.01作者： 浏览次数：297

原发性胆汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis/PBC)，又称为原发性胆汁性胆管炎，是一种慢性进展性自身免疫性肝病。由于长期肝内胆汁滞留积聚，从而损害肝细胞，导致肝硬化或肝瘢痕。PBC用药周期长，甚至需要终生用药。该病90%发生于女性，多见于40岁以上的妇女。

　　非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种严重的，进行性的，由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，通常伴有肝脏发炎，肝细胞瘢痕和肝损伤，从而引起肝纤维化和肝硬化，最终导致肝癌或肝功能衰竭。由于经常不能被及时发现和诊断，非酒精性脂肪性肝炎的预计成人发病率至少为3%到5%，其患者的中位生存期仅约为5年。

　　奥贝胆酸是FXR在肝脏和小肠中表达的核受体的激动剂。FXR是胆汁酸，炎性，纤维化，和代谢途径的关键调节。激活FXR可增加胆固醇及胆汁酸运输出肝细胞，降低胆汁酸在肝细胞中的浓度。奥贝胆酸可限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，同时促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸中。

　　奥贝胆酸的适应症

　　1.奥贝胆酸(Ocaliva)联合熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC)成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。

　　2.奥贝胆酸能够改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的肝脏组织学特征，同时也有利于降低肝酶。虽然有一些副作用，但非酒精性脂肪肝活性度评分的所有项目(脂肪变性，肝细胞气球扬鞭，肝小叶炎症)和肝纤维化均得到改善。奥贝胆酸已经被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有效，美国FDA已授予其突破性疗法认定。