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来曲唑是一种非类固醇类高效选择性的第三代芳香化酶抑制剂,一种新型的诱发排卵药物。其诱发排卵的机制目前尚未十分明确,可能在中枢和外周部位发挥作用。
1.中枢性作用 芳香化酶抑制剂可通过抑制芳香化酶的作用,阻断雄激素如雄烯二酮(A)和睾酮(T)向雌酮(E1)和E2转换,使体内雌激素降低,阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作用,使垂体Gn分泌增加,从而促进卵泡的发育和排卵。
2.外周性作用 通过抑制芳香化酶活性,在卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化,导致卵巢内雄激素短暂蓄积,蓄积的雄激素又可刺激胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其他自分泌和旁分泌因子的表达,提高卵巢对激素的反应性。在哺乳动物体内睾酮还可加强卵泡内卵泡刺激素FSH受体的表达,扩大FSH效应,促进卵泡早期发育,从而起到促排卵的作用。
来曲唑半衰期短(48h),不占据雌激素受体,因此,多诱导单个卵泡发育,且没有外周抗雌激素作用,不具有CC的抗雌激素效应,2.5~5mg/d对子宫内膜无影响,剂量增加可能会引起芳香化酶的持续抑制,引起雌激素水平过低而不能在排卵时维持足够的内膜厚度。对于CC抵抗或CC促排卵周期中EM薄的PCOS患者可选择来曲唑促排卵。
月经周期2~5天开始口服,2.5mg~5mg/d,连续5天;也有报道每天应用7.5mg,连续应用5天或单次应用20mg,取得较好的促排卵效果。有研究显示,对CC抵抗的PCOS患者,每天2.5mg,连续10天,成熟卵泡数和周期妊娠率均显著高于5天服药组,延长使用来曲唑的时间可以提高妊娠率。
来曲唑与Gn联合应用时,二者应序贯使用。停用来曲唑次日开始注射Gn.
用药过程中需用B超监测卵泡的发育,当优势卵泡直径>18~20mm后,注射HCG5000~10 000IU,注射后32~36h排卵。如有需要,请咨询海外医疗医学顾问:或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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