NintedanibWigardt是恶性胸膜间皮瘤患者的福音吗？

时间：2022.08.02作者： 浏览次数：326

尼达尼布是一种血管生成抑制剂，目前正在三期临床试验阶段，并可能成为治疗恶性胸膜间皮瘤（malignant pleural mesothelioma,MPM）的一线药物。尼达尼布能够与多个靶向受体结合，包括VEGF受体家族、FGF和PDGF受体。目前在第三期多中心临床试验中，尼达尼布正与培美曲塞和顺铂联合使用 (临床试验LUME-Meso,NCT01907100)。

　　将MPM亚型患者纳入LUME-Meso试验（排除双相或肉瘤样亚型MPM患者），患者以1:1的比例随机分到实验组和对照组，共450人。实验组每天服用200mg 尼达尼布两次，联合静脉注射培美曲塞和顺铂；对照组服用等量安慰剂，联合静脉注射培美曲塞和顺铂。所有患者每天口服叶酸和B12，共8-9周。

　　尼达尼布可竞争性结合VEGF受体和PDGF受体，通过阻断胞内信号传导抑制MPM细胞生长（包括增殖、迁移和转化），还可抑制Lck,Lyn和Src非酪氨酸激酶受体。二期临床试验结果显示：MPM患者PFS改善，实验组（尼达尼布）中位PFS为9.4个月，对照组中位PFS为5.7个月；中位OS分别为18.3个月和14.2个月（差异不显著，P=0.319）；客观反映率为分别57%和44%。第三期临床试验主要研究MPM患者的治疗效果。研究发现实验组（尼达尼布）患者中位OS为20.6个月，对照组为15.2个月；中位PFS分别为9.7个月和5.7个月。

　　尼达尼布的不良反应与VEGF抑制剂的不良反应相似。二期临床试验中，最常见的不良反应为中性粒细胞减少，γ-谷氨酸转移酶、丙氨酸转氨酶增加和电解质紊乱；实验组23%的患者出现发热性嗜中性粒细胞减少，对照组未出现发热性嗜中性粒细胞减少。此外，实验组患者出血和胃肠道毒性的危险度增加，这些都是使用VEGF抑制剂的常见不良反应。Vogelzang博士指出，这些不良反应也可根据情况调整用药剂量和停药时间。如有需要，请咨询海外医疗医学顾问：或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！