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非小细胞肺癌是肺癌中最常见的疾病,每年都有新发肺癌发生,占非小细胞肺癌的80% ~ 85%。EGFR突变是中国非小细胞肺癌最常见的靶点。高达40%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变,主要发生在第18~21外显子。最常见的敏感突变是外显子19缺失和外显子21 L858R。这两种突变在靶向药物方面非常有效。
与第一代药物相比,阿法替尼有两个明显的特点:
首先,它不可逆地与EGFR蛋白结合,一旦它与突变蛋白结合,它就非常牢固。比如药物和突变蛋白的组合就像钥匙和锁孔的组合。一代药物之所以能见效,是因为它们能有效占据这个锁眼。但第一代药物的结合力较弱,容易脱落,而第二代药物与突变蛋白的结合力较强,成为不易脱落的关键,理论上可能有更好更持久的抑制作用。其次,除了EGFR蛋白之外,还可以抑制HER2和HER4等相关蛋白,因此可以应对EGFR之外的其他突变,也就是说一把钥匙可以插入多个锁孔,也可能延缓部分患者的耐药。
治疗EGFR罕见突变患者后,阿法替尼实现的效果是显示更高的无进展生存期、治疗应答率、100%疾病控制率和零进展率。在过去的治疗过程中,EGFR蛋白的不可逆抑制引起了许多副作用,如腹泻、皮肤缺失等。其实不用担心其他副作用。一般来说,患者的长期利益远大于副作用的危害。阿法替尼因其罕见的EGFR突变成为晚期非小细胞肺癌的克星。
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